針對頭皮保養與照顧，微笑曾與大家分享過許多文章，其中提及到乳鐵蛋白胜肽能激黑毛髮，達到預防及逆轉白髮的作用，然而不同乳鐵蛋白胜肽片段的生理機轉截然不同，甚至能提升毛囊真皮乳突細胞的增生，啟動毛囊組織的生長週期。在動物研究中更發現，乳鐵蛋白胜肽能顯著增加毛囊數量，促進毛髮的生長。
在探討乳鐵蛋白胜肽促進毛髮生長功能之前，我們先來好好的了解頭髮的生長週期。
一、頭髮的生長週期
毛囊是有生長週期的，一般稱為毛囊生長週期或頭髮生長週期，可以從中一窺毛囊是如何盡忠職守的。基本上毛囊生長週期分為三個階段，從成長期、退化期、休止期，最後再回到生長期。一個人一輩子可以有20-30次的循環週期。在成長期，毛囊會產生完整的髮幹；在退化期和休止期，毛囊會重新設定並準備好幹細胞以接受訊息，然後進入下一個循環產生新的髮幹。
成長期(anagen)
成長期的毛囊會不斷產生頭髮，一個人的頭髮，約有85-90%皆處於成長期，而且會持續3-6年左右，是健康頭髮生成的關鍵階段。這段生長階段，毛囊功能活躍，毛髮根部會膨脹形成毛球，底部的毛乳突細胞分裂旺盛，血液會流經此處，不斷供給氧氣及養分，所以長出來的頭髮會很租壯，不易脫落。
退化期(catagen)
頭髮成長到一段時期後，與所有萬物一樣，有滋養生息的階段，此時會進入退化期，毛囊會自然萎縮至原本1/3左右，退化期約持續3-6個星期左右。
休止期(telogen)
退化期後，毛囊進入休止期，此時毛囊會退化的更為嚴重，頭髮會變細，容易斷裂，不再變長。這個階段毛囊會變短、毛球縮小、毛乳突聚成一個小團。約有10-15%頭髮會進入休止期，持續大約3-4個月，由於休止期中的頭髮末端仍連結毛囊中，但已不牢靠，到了下一個新的毛髮生出來的時候，會將退化期的舊有頭髮往上推，推到頭皮以上，就會形成自然掉髮，這就是每天50-100根落髮的來源。
從頭髮的生長週期特性來看，不難看出細胞一直再給我們機會。例如洗染燙造型、紫外線傷害、抽菸、空氣污染、壓力、疾病影響等等，都或多或少會造成頭皮毛囊的傷害，但是它始終給我們機會，所以把握每次毛囊再生能力的每個當下，只要毛囊幹細胞不死，頭髮就會再長出來。
二、毛乳突細胞掌握毛囊的再生
隨著生長週期，頭髮從生長期進入退化期與休止期，再準備邁入生長期，如此週而復始。但處於休止期的毛囊，到底是如何邁入下一個循環的生長期呢？休止期的毛囊處於一個冬眠的狀態，只有等待到適當的刺激之下才會再度活化毛囊幹細胞，進入下一輪的生長期。這些刺激毛髮生長的蛋白包括了wnt family、轉化生長因子-β (TGF-beta)、纖維母細胞生長因子(FGF family) 等，也因此這些生長因子被視為啟動毛囊幹細胞活化的重要因子。
而下令啟動生長期的，不是別人，就是毛乳突細胞，藉由Wnt生長因子，尤其是β-連環蛋白(β-catenin)，啟動幹細胞的分化。此外，更透過Erk及Akt的信號傳遞，調控毛囊生長，Erk信號傳遞主要控制毛囊的增生【2】，而Akt攸關毛囊細胞生存訊息的調節【3】。所以毛囊真皮乳頭細胞的增殖對於頭皮毛囊的形態分化與生長，扮演著極重要的角色。若是因為物理性、化學性因子傷及毛囊而失去真皮乳突細胞，毛囊幹細胞就不會活化。由此可知，若要促進毛囊再生，毛囊幹細胞與真皮乳突細胞是缺一不可的！
毛乳頭(dermal papilla)，堪稱是毛囊的心臟，位於毛球底部中央部位，由毛乳突細胞所組成，是掌控毛囊發育關鍵。因為毛乳頭細胞周圍環繞著神經與血管，透過血液流動良好，供給充足的營養，毛乳頭細胞生長旺盛，就會分泌大量生長因子，刺激周圍的毛母細胞(matrix cells)增生，並且也會促進黑色素細胞大量分泌黑色素，如此一來，髮幹就會長得又粗又壯且烏黑亮麗。
三、乳鐵蛋白胜肽的生髮效果
毛乳突細胞掌握毛囊再生的關鍵，提升毛乳突細胞的增生，可望達到促進毛髮生長的效果。細胞研究顯示，乳鐵蛋白胜肽能顯著提升毛乳突細胞的增生【4】，更細部的追根究柢，發現主要是藉由提升Erk及Akt訊息傳遞路徑的活化-磷酸化反應。眼明的讀者可能會發現，奇怪，這與之前提及的毛囊激黑胜肽LfB17-34，抑制Erk磷酸化的反應，怎麼完全不同。的確，二者的作用是不同的，主要是因為不同乳鐵蛋白胜肽的生理活性大不相同，再者，就算同一個蛋白胜肽，作用在不同細胞，也可能引起不同的生物反應。與毛囊激黑胜肽LfB17-34有所區別，促進生髮的乳鐵蛋白胜肽是利用特殊技術處理的乳鐵胜肽，在處理過程中，沒有破壞胜肽結構，並且讓胜肽可充份在毛囊的各個細胞中發揮良好的活性。簡單來說，激黑胜肽是採用第17-24個胺基酸片段的胜肽；而生髮胜肽是特殊處理過的全長的乳鐵蛋白。
此外，外用塗抹乳鐵蛋白胜肽，可以藉由「毛囊穿透路徑」，抵達毛囊底部，並選擇性地與毛乳突細胞結合【4】。動物研究顯示，外用乳鐵蛋白胜肽增加毛髮的生長速度，並明顯提升毛囊的數量。總而言之，乳鐵蛋白胜肽可以增加毛髮生長速度及髮量。
Wnt生長因子是啟動毛囊生長期的重要關鍵，研究藉由即時反轉錄酶聚合酶連鎖反應(real-time RT-PCR)，定量性檢驗乳鐵蛋白胜肽對於Wnt mRNA及蛋白質的刺激效果。結果顯示，乳鐵蛋白胜肽能顯著增加毛乳突細胞中Wnt3a、Wnt7a及Lef1，而對於β-catenin、Fzd7、Gsk3b也有幫助，但沒那麼顯著。然而目前唯一FDA外用的生髮成分-minoxidil，卻只能增加Lef1的表現。然而針對Wnt 相關蛋白質的刺激效果，Wnt3a、Wnt7a、Lef1及β-catenin均有增加【4】。由此可知，乳鐵蛋白胜肽啟動毛囊再生的作用機轉與minoxidil不同，且較多管齊下。
四、市售常見生髮水成分
目前外用生髮產品，最常見的成分就是Mioxidil，該成分具有血管擴張作用，能增加末梢血管的血流量，可以改善頭皮的血液循環和營養供應，延長頭髮的生長期。一般建議每日使用二次，連續使用約三至四個月可以看出效果，不過長出來的毛髮比較細，而且一旦停用生髮水，可能會誘發休止期掉髮，讓掉髮量增加。對於頂上禿的效果較卓越，對於前額禿的效果較差。至於曾經紅極一時的咖啡咽洗髮/養髮產品，標榜強健髮根，甚至有相關研究支持對於雄性禿有所幫助，不過目前相關研究規模過小，而且評估方法失準，目前實際效益尚不明確。
鋸棕櫚萃取物能抑制男性荷爾蒙的轉化，改善毛囊因DHT雄性荷爾蒙刺激所造成的萎縮，目前有相關實驗顯示對於雄性禿有所幫助，不過證據力仍低於外用 Minoxidil 藥水。鋸棕櫚萃取物其實在一些養髮液上都可以見到，通常鋸棕櫚萃取多半只是養髮液其中多種成分之一而已，並非是單一成分的產品。這類外用產品如果適當的使用，可以用來彌補口服藥在抑制DHT效果的不足。
另外許多配方會添加B群、胺基酸營養液、生物素等成分，學理上來說，這些成分都是毛髮生成的必要元素，但額外添加於外用生髮液是否有所幫助，值得查證。大體來後，目前能標榜生髮用途的只有minoxidil，其它成皆頂多只能歸類為預防落髮或改善落髮。
五、微笑藥師的定位
想要改善頂上毛髮問題，還是必須釐清掉髮的原因，舉凡雄性禿、圓禿、產後掉髮、重病、黴菌感染、藥物引起、內分泌失調、營養不良、不當的染燙、或是頭皮老化等，都可能引起落髮。找出主要原因並改善生活，才能重啟毛囊的健康。目前市面上最常見的生髮成分，非minoxidil莫屬，但實際使用上仍有所侷限，例如增生的毛髮比較細，且停用後，就回復至使用前的狀況，甚至部分民眾使用時出現搔癢紅疹的狀況。
以目前的細胞及動物研究資料來看，乳鐵蛋白胜肽在生髮及改善落髮的領域中，的確具有潛力，但仍須未來的人體研究佐證其效果。值得一提的是，不同乳鐵蛋白胜肽片段具有完全不同的生理活性，甚至作用在不用細胞，也會不同的生理反應。乳鐵蛋白胜肽的多重功能特性，仍有待科學家深入鑽研，探究不同的"胜肽力"。目前已有臺灣生技團隊透過相關研究及專利技術，將乳鐵蛋白胜肽應用在頭皮保養領域上，並持續的進行各項試驗，以利未來乳鐵蛋白的胜肽力，改善你我頭皮的生態系及健康。
六、相關好文分享
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參考文獻：
- 毛髮生長週期圖來源：毛髮生長週期 為什麼每天都會掉頭髮-decent rossi
- MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells. Cell Research volume 12, pages9–18 (2002)
- Cellular survival: a play in three Akts. Genes Dev. 1999 Nov 15;13(22):2905-27.
- Lactoferrin promotes hair growth in mice and increases dermal papilla cell proliferation through Erk/Akt and Wnt signaling pathways. Arch Dermatol Res. 2019 Jul;311(5):411-420.
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