針對頭皮保養與照顧,微笑曾與大家分享過許多文章,其中提及到乳鐵蛋白胜肽能激黑毛髮,達到預防及逆轉白髮的作用,然而不同乳鐵蛋白胜肽片段的生理機轉截然不同,甚至能提升毛囊真皮乳突細胞的增生,啟動毛囊組織的生長週期。在動物研究中更發現,乳鐵蛋白胜肽能顯著增加毛囊數量,促進毛髮的生長。

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      在探討乳鐵蛋白胜肽促進毛髮生長功能之前,我們先來好好的了解頭髮的生長週期。

一、頭髮的生長週期

      毛囊是有生長週期的,一般稱為毛囊生長週期或頭髮生長週期,可以從中一窺毛囊是如何盡忠職守的。基本上毛囊生長週期分為三個階段,從成長期、退化期、休止期,最後再回到生長期。一個人一輩子可以有20-30次的循環週期。在成長期,毛囊會產生完整的髮幹;在退化期和休止期,毛囊會重新設定並準備好幹細胞以接受訊息,然後進入下一個循環產生新的髮幹。

毛髮生長週期  

成長期(anagen)

      成長期的毛囊會不斷產生頭髮,一個人的頭髮,約有85-90%皆處於成長期,而且會持續3-6年左右,是健康頭髮生成的關鍵階段。這段生長階段,毛囊功能活躍,毛髮根部會膨脹形成毛球,底部的毛乳突細胞分裂旺盛,血液會流經此處,不斷供給氧氣及養分,所以長出來的頭髮會很租壯,不易脫落。

退化期(catagen)

      頭髮成長到一段時期後,與所有萬物一樣,有滋養生息的階段,此時會進入退化期,毛囊會自然萎縮至原本1/3左右,退化期約持續3-6個星期左右。

休止期(telogen)

      退化期後,毛囊進入休止期,此時毛囊會退化的更為嚴重,頭髮會變細,容易斷裂,不再變長。這個階段毛囊會變短、毛球縮小、毛乳突聚成一個小團。約有10-15%頭髮會進入休止期,持續大約3-4個月,由於休止期中的頭髮末端仍連結毛囊中,但已不牢靠,到了下一個新的毛髮生出來的時候,會將退化期的舊有頭髮往上推,推到頭皮以上,就會形成自然掉髮,這就是每天50-100根落髮的來源。

      從頭髮的生長週期特性來看,不難看出細胞一直再給我們機會。例如洗染燙造型、紫外線傷害、抽菸、空氣污染、壓力、疾病影響等等,都或多或少會造成頭皮毛囊的傷害,但是它始終給我們機會,所以把握每次毛囊再生能力的每個當下,只要毛囊幹細胞不死,頭髮就會再長出來。

二、毛乳突細胞掌握毛囊的再生

      隨著生長週期,頭髮從生長期進入退化期與休止期,再準備邁入生長期,如此週而復始。但處於休止期的毛囊,到底是如何邁入下一個循環的生長期呢?休止期的毛囊處於一個冬眠的狀態,只有等待到適當的刺激之下才會再度活化毛囊幹細胞,進入下一輪的生長期。這些刺激毛髮生長的蛋白包括了wnt family、轉化生長因子-β (TGF-beta)、纖維母細胞生長因子(FGF family) 等,也因此這些生長因子被視為啟動毛囊幹細胞活化的重要因子。

      而下令啟動生長期的,不是別人,就是毛乳突細胞,藉由Wnt生長因子,尤其是β-連環蛋白(β-catenin),啟動幹細胞的分化。此外,更透過Erk及Akt的信號傳遞,調控毛囊生長,Erk信號傳遞主要控制毛囊的增生【2】,而Akt攸關毛囊細胞生存訊息的調節【3】。所以毛囊真皮乳頭細胞的增殖對於頭皮毛囊的形態分化與生長,扮演著極重要的角色。若是因為物理性、化學性因子傷及毛囊而失去真皮乳突細胞,毛囊幹細胞就不會活化。由此可知,若要促進毛囊再生,毛囊幹細胞與真皮乳突細胞是缺一不可的!

      毛乳頭(dermal papilla),堪稱是毛囊的心臟,位於毛球底部中央部位,由毛乳突細胞所組成,是掌控毛囊發育關鍵。因為毛乳頭細胞周圍環繞著神經與血管,透過血液流動良好,供給充足的營養,毛乳頭細胞生長旺盛,就會分泌大量生長因子,刺激周圍的毛母細胞(matrix cells)增生,並且也會促進黑色素細胞大量分泌黑色素,如此一來,髮幹就會長得又粗又壯且烏黑亮麗。

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三、乳鐵蛋白胜肽的生髮效果

      毛乳突細胞掌握毛囊再生的關鍵,提升毛乳突細胞的增生,可望達到促進毛髮生長的效果。細胞研究顯示,乳鐵蛋白胜肽能顯著提升毛乳突細胞的增生【4】,更細部的追根究柢,發現主要是藉由提升Erk及Akt訊息傳遞路徑的活化-磷酸化反應。眼明的讀者可能會發現,奇怪,這與之前提及的毛囊激黑胜肽LfB17-34,抑制Erk磷酸化的反應,怎麼完全不同。的確,二者的作用是不同的,主要是因為不同乳鐵蛋白胜肽的生理活性大不相同,再者,就算同一個蛋白胜肽,作用在不同細胞,也可能引起不同的生物反應。與毛囊激黑胜肽LfB17-34有所區別,促進生髮的乳鐵蛋白胜肽是利用特殊技術處理的乳鐵胜肽,在處理過程中,沒有破壞胜肽結構,並且讓胜肽可充份在毛囊的各個細胞中發揮良好的活性。簡單來說,激黑胜肽是採用第17-24個胺基酸片段的胜肽;而生髮胜肽是特殊處理過的全長的乳鐵蛋白。

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      此外,外用塗抹乳鐵蛋白胜肽,可以藉由「毛囊穿透路徑」,抵達毛囊底部,並選擇性地與毛乳突細胞結合【4】。動物研究顯示,外用乳鐵蛋白胜肽增加毛髮的生長速度,並明顯提升毛囊的數量。總而言之,乳鐵蛋白胜肽可以增加毛髮生長速度及髮量。

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      Wnt生長因子是啟動毛囊生長期的重要關鍵,研究藉由即時反轉錄酶聚合酶連鎖反應(real-time RT-PCR),定量性檢驗乳鐵蛋白胜肽對於Wnt mRNA及蛋白質的刺激效果。結果顯示,乳鐵蛋白胜肽能顯著增加毛乳突細胞中Wnt3a、Wnt7a及Lef1,而對於β-catenin、Fzd7、Gsk3b也有幫助,但沒那麼顯著。然而目前唯一FDA外用的生髮成分-minoxidil,卻只能增加Lef1的表現。然而針對Wnt 相關蛋白質的刺激效果,Wnt3a、Wnt7a、Lef1及β-catenin均有增加【4】。由此可知,乳鐵蛋白胜肽啟動毛囊再生的作用機轉與minoxidil不同,且較多管齊下。

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四、市售常見生髮水成分

      目前外用生髮產品,最常見的成分就是Mioxidil,該成分具有血管擴張作用,能增加末梢血管的血流量,可以改善頭皮的血液循環和營養供應,延長頭髮的生長期。一般建議每日使用二次,連續使用約三至四個月可以看出效果,不過長出來的毛髮比較細,而且一旦停用生髮水,可能會誘發休止期掉髮,讓掉髮量增加。對於頂上禿的效果較卓越,對於前額禿的效果較差。至於曾經紅極一時的咖啡咽洗髮/養髮產品,標榜強健髮根,甚至有相關研究支持對於雄性禿有所幫助,不過目前相關研究規模過小,而且評估方法失準,目前實際效益尚不明確。

      鋸棕櫚萃取物能抑制男性荷爾蒙的轉化,改善毛囊因DHT雄性荷爾蒙刺激所造成的萎縮,目前有相關實驗顯示對於雄性禿有所幫助,不過證據力仍低於外用 Minoxidil 藥水。鋸棕櫚萃取物其實在一些養髮液上都可以見到,通常鋸棕櫚萃取多半只是養髮液其中多種成分之一而已,並非是單一成分的產品。這類外用產品如果適當的使用,可以用來彌補口服藥在抑制DHT效果的不足。

      另外許多配方會添加B群、胺基酸營養液、生物素等成分,學理上來說,這些成分都是毛髮生成的必要元素,但額外添加於外用生髮液是否有所幫助,值得查證。大體來後,目前能標榜生髮用途的只有minoxidil,其它成皆頂多只能歸類為預防落髮或改善落髮。

五、微笑藥師的定位

      想要改善頂上毛髮問題,還是必須釐清掉髮的原因,舉凡雄性禿、圓禿、產後掉髮、重病、黴菌感染、藥物引起、內分泌失調、營養不良、不當的染燙、或是頭皮老化等,都可能引起落髮。找出主要原因並改善生活,才能重啟毛囊的健康。目前市面上最常見的生髮成分,非minoxidil莫屬,但實際使用上仍有所侷限,例如增生的毛髮比較細,且停用後,就回復至使用前的狀況,甚至部分民眾使用時出現搔癢紅疹的狀況。

      以目前的細胞及動物研究資料來看,乳鐵蛋白胜肽在生髮及改善落髮的領域中,的確具有潛力,但仍須未來的人體研究佐證其效果。值得一提的是,不同乳鐵蛋白胜肽片段具有完全不同的生理活性,甚至作用在不用細胞,也會不同的生理反應。乳鐵蛋白胜肽的多重功能特性,仍有待科學家深入鑽研,探究不同的"胜肽力"。目前已有臺灣生技團隊透過相關研究及專利技術,將乳鐵蛋白胜肽應用在頭皮保養領域上,並持續的進行各項試驗,以利未來乳鐵蛋白的胜肽力,改善你我頭皮的生態系及健康。

六、相關好文分享

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參考文獻:

  1. 毛髮生長週期圖來源:毛髮生長週期 為什麼每天都會掉頭髮-decent rossi
  2. MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells. Cell Research volume 12, pages9–18 (2002)
  3. Cellular survival: a play in three Akts. Genes Dev. 1999 Nov 15;13(22):2905-27. 
  4. Lactoferrin promotes hair growth in mice and increases dermal papilla cell proliferation through Erk/Akt and Wnt signaling pathways. Arch Dermatol Res. 2019 Jul;311(5):411-420.

 

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