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      維生素MK7看似新穎的成分，事實上在保健食品界，它已算是老掉牙的成分了，但隨著愈來愈多研究佐證其效力，微笑本周想跟分享這有趣成分-Menaquinone-7，並重新定位該成分的保健價值。

一、簡單認識MK7-Menaquinone-7

      MK-7是由納豆菌發酵物萃取出的一種天然維他命K2-7(又稱為Menaquinone-7, MK-7)，屬於維他命K一種。 天然維生素K2-7對人體鈣質利用佔有重要關鍵地位，不僅能正確的將鈣質帶入骨骼，同時抑制鈣質沈積在不對的位置，減少血管鈣化的機會。

      或許大家對於維生素K還不熟，就讓我們先來複習一下。維生素K是一種醌類(quinone)的化合物，其苯環上有二個酮基，是脂溶性維生素，具疏水性。在自然界中，維生素K有二種形式：葉綠醌(phylloquinone，簡稱K或K1)和甲醌(menaquinone，簡稱MK或K2)。葉綠醌類主要是存在於綠色葉菜，而甲醌則是由細菌(包含動物腸內的細菌)製造的。 維生素K與血液凝固有關，血液凝結需要13種蛋白質，而其中4種蛋白質上的麩胺基酸殘基就是需要維生素K經轉譯羧化作用形成γ-carboxyglutamate，經過此作用後才能將蛋白質變成有功能性的形式，這4種必需的凝白蛋白分別為：因子II、VII、IX及X，他們被稱為凝血因子，故維生素K在凝血過程中扮演不可缺乏的角色。另一方面骨質新陳代謝也需要維生素K的參與，骨骼及牙質中有二種需要維生素K的蛋白質：Osteocalcin又稱bone Gla protein(骨鈣結合醣蛋白；BGP)和matrix Gla protein(基質鈣結合醣蛋白；MGP)，有足夠的維生素K才能維持骨質正常的代謝。

      而維生素K2依其側鏈「異戊二烯(isoprenoid)」多寡分成MK-n(n代表異戊二烯的數量)，例如MK-4代表有側鏈有4個異戊二烯，MK-7表示有7個異戊二烯，側鏈異戊二烯數量愈多，分子親脂性越強，半衰期就愈長，停留於身體的時間就會較久。由於MK7參與Osteocalcin的活化，故許多研究探討MK7對於骨鬆預防的作用；另一方面MK7也參與matrix Gla protein的活化，故也不少研究針對MK7預防血管鈣化作用做探討。接下來微笑分別針對這兩區塊做實證討論…

二、Menaquinone-7(MK7)對於骨鬆的實證

      2012以前，探討Menaquinone-7對於停經後女性骨鬆及骨密度下降的隨機性分佈性(RCT)研究，實驗時間都設定在12個月內，研究結果大多顯示Menaquinone-7無法改善停經女性骨密度下降的狀況【1】【2】。而2013一篇突破性的研究，打破了以前的研究想法…將實證時間拉長至三年!!!

      2013一篇發表於Osteoporos Int.的隨機雙盲對照性研究，該研究收錄244位停經2年以上，年齡分布55-65歲的女性，隨機性分成二組，一組每天服用MK-7膠囊(180 μg)，一組服用安慰劑，實驗持續36個月，分別在受試前，受試中1年、2年、3年間觀察受試者的血液中的骨鈣素(osteocalcin)及腰椎、全髖骨、股骨頸的骨密度。研究結果顯示，每日口服MK-7 180μg的確可以改善血液中的維生素K的含量並減少停經後腰椎及股骨頭的骨質密度下降，但對全髖骨的骨質密度沒幫助。該研究的結論是：補充MK-7能幫助減少停經婦女的骨質流失，但此結果是否可以套用於小孩或男性族群，則有待更深入的研究證實。【3】

三、Menaquinone-7(MK-7)預防血管鈣化的實證

      近期愈來愈多資料顯示，鈣質攝取增加可能增加心血管阻塞的機率。【4】【5】 然而因為MK-7參與matrix Gla protein(MGP)的活化，預防鈣質沉積於心血管壁上，故MK-7霎時變成保健新寵兒，但真有其事？我們來看看是否有文獻佐證MK7預防血管鈣化的作用。

      血管鈣化一直是洗腎病患頭痛的問題，主要是因為洗腎病患常缺乏維生素K，以致於MGP不活化。首先我們看2012年發表於美國腎臟病雜誌的研究，主要探討每天補充維生素K2(MK-7)，是否可以降低洗腎病患不活性MGP的濃度。該研究分別每天投予45 μg, 135 μg and 360 μg的MK7，持續6周，研究結果發現每天投予135μg MK7的組別，病患不活性MGP降低77%，而投予360μg劑量的組別，降低93%，顯示MK7可能具有降低血管鈣化的作用。【6】

      接下來我們看一篇2015年3月發表的隨機雙盲試驗，主要探討長期補充MK-7對於血管鈣化是否幫助。該研究收錄244名健康停經婦女，隨機分成2組，一組每天服用180µg 的MK-7，另一組服用安慰劑，持續3年，觀察兩組血管硬化指數(Stiffness Index β)、脈波傳導速率、血液未活化MGP濃度、IL-6、CRP、TNF-α值的變化。研究結果顯示持續補充MK-7可以改善停後經健康婦女的動脈硬化指數，尤其對於本身血管硬化指數較高的族群，對於MK-7的反應性更大。【7】由此可知，長期服用MK-7對於停經婦女血管鈣化的預防有正向的幫助。

四、微笑藥師的建議

      從學理上來說，維生素K2對於鈣質有著雙向調節的作用，一方面藉由活化骨鈣素(osteocalcin)幫助骨質的合成，另一方面藉由活化matrix Gla protein(MGP)預防鈣質沉積於心血管壁上。從目前的研究來看，對於骨鬆及骨密度下降的預防，僅確定補充MK-7能幫助減少停經婦女的骨質流失，但此結果是否可以套用於小孩或男性族群，則有待更深入的研究證實；而在於預防血管硬化方面，在洗腎病患者、血管硬化指數較高的停經婦女，可以每日補充135-180μg的MK-7，至於其它族群服用是否有益處，仍須更多研究證實。

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 參考資料：

1. Vitamin K2 supplementation does not influence bone loss in early menopausal women: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2010 Oct;21(10):1731-40.
2. Changes in parameters of bone metabolism in postmenopausal women following a 12-month intervention period using dairy products enriched with calcium, vitamin D, and phylloquinone (vitamin K(1)) or menaquinone-7 (vitamin K (2)): the Postmenopausal Health Study II. Calcif Tissue Int. 2012 Apr;90(4):251-62.
3. Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013 Sep;24(9):2499-507. 
4. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ. 2010 Jul 29;341:c3691.
5. Associations of dietary calcium intake and calcium supplementation with myocardial infarction and stroke risk and overall cardiovascular mortality in the Heidelberg cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition study (EPIC-Heidelberg). Heart. 2012 Jun;98(12):920-5.
6. Effect of vitamin K2 supplementation on functional vitamin K deficiency in hemodialysis patients: a randomized trial. Am J Kidney Dis. 2012 Feb;59(2):186-95.
7. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):1135-44.