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        近幾年來夯極一時的「紅蚯蚓酵素」，號稱能夠溶解血栓，維護心血管的健康。或許大家跟微笑一樣，對這個紅蚯蚓酵素完全不熟，本周微笑團隊就針對這個成分，好好地研究解析。

 一、什麼是紅蚯蚓酵素(Lumbrokinase)

      日本學者發現紅蚯蚓(redworm，俗稱地龍)，學名Lumbricus Rubellus的腸和體液中含有和尿激酶一樣具有溶解纖維素機能的酵素，命名為蚓激酶(Lumbrokinase，LR酵素)，擁有可分解阻礙血栓溶解物質「PAI-1」的作用。後來發現，紅蚯蚓酵素主要是六種纖維溶解酵素組成，主要含有 plasminogen activator 與fibrin specific serine protease。其生理作用主要溶解fibrinogen與fibrin，幾乎不會影響到其它血漿蛋白(例如plasminogen 與albumin)，其作用與tissue plasminogen activator (t-PA)很像，主針對血栓溶解。但比較特別的是，紅蚯蚓酵素除了參與plasminogen的活化外，更能直接溶解血栓，達到雙管齊下的作用。【1】另一方面，除了溶解血栓的作用外，紅蚯引酵素還能抑制血小板功能，而達到抗凝血作用。【2】

      目前在動物實驗及細胞實驗估計紅蚯蚓酵素的口服吸收率約10%【3】 下圖簡單呈現紅蚯蚓酵素的作用機轉：

二、紅蚯蚓酵素的研究資料

      多半紅蚯蚓酵素的研究著重在中風的預防，故微笑搜集Pubmed2016年以前有關紅蚯蚓酵素與中風預防的臨床研究，看看口服紅蚯蚓酵素到底有沒有作用？

      2000年發表於Clinical Hemorheology and Microcirculation，一篇探討紅蚯蚓酵素對於腦血管栓塞患者的抗凝血作用及血栓溶解效力的人體實驗，該實驗收錄51名腦血管栓塞的個案，隨機分成實驗組(n=31)及控制組(n=20)，實驗組每天服用800mg的紅蚯引酵素膠囊，每天三次，控制組則服用安慰劑，持續一個月。該研究發現，實驗組血液kaolin partial thromboplastin time (KPTT)明顯低於控制組，顯示紅蚯蚓酵素具有抑制內生性血液凝結反應；實驗組tissue plasminogen activator (t-PA)明顯高於控制組，顯示紅蚯蚓酵素可能是藉由增加t-PA活性而溶解血栓；實驗組血液中的fibrinogen明顯低於控制組，而D-dimer高於控制組，顯示其可能對於中風有預防或治療的作用；而在中風指數(Chinese stroke scores)方面，實驗組改善較控制組明顯。該研究結論為紅蚯蚓酵素對於腦血管栓塞可能有幫助。【4】

      2013年發表於Chinese Medical Journal ，一篇研究口服紅蚯蚓酵素對於續發性缺血性中風的預防的多中心、隨機性研究(multicenter, randomized, parallel-group, open label and controlled clinical trial)，該研究收錄310位六個月內曾發生缺性性中風的個案，隨機分成實驗組(n=192)及對照組(n=118)，實驗組每天三餐飯前服用1粒紅蚯引酵素膠囊(每粒膠囊含600,000單位的紅蚯蚓酵素)，對照組則服用安慰劑，二組皆接受正規的中風的藥物治療，持續1年。研究結果發現，相較於對照組，實驗組血液中的Fg值，頸動脈內膜中層厚度檢查，美國國衛院腦中風評分(NIHSS scores)均有利於中風的預防，且在整體血管中風比例與腦血管中風比例，實驗組均明顯低於對照組，顯示長期服用紅蚯蚓酵素對於預防續發缺血性中風可能有幫助。【5】

三、微笑藥師的定位

      以目前的資料看起來，長期服用紅蚯蚓酵素對於中風及腦血管栓塞可能有幫助，但目前的人體實驗仍不夠嚴謹，仍須更多研究來佐證其效力。另一方面，對於紅蚯蚓酵素仍未有明確的酵素定性表示法，故很難整合目前研究做出結論。

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 參考資料：

1. Separation and purification of earthworm fibrinolytic enzyme and the study of anti-thrombosis activity. Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2001;22(6):284-286.
2. Inhibition of platelet aggregation in hamsters by lumbrokinase extracted from Eisenia fetida. Journal of Capital Medical University 1994;15(4):291-294.
3. Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzyme III-1 from Lumbricus rubellus. Biochim Biophys Acta. 2001 Jun 15;1526(3):286-9
4. Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after the treatment of cerebral infarction with lumbrokinase. Clin Hemorheol Microcirc. 2000;23(2-4):213-8. 
5. Oral fibrinogen-depleting agent lumbrokinase for secondary ischemic stroke prevention: results from a multicenter, randomized, parallel-group and controlled clinical trial. Chin Med J (Engl). 2013 Nov;126(21):4060-5.