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      相信不少新手爸媽最奢求的，就是能睡個好覺，因為新生寶寶經常會大哭大叫，好的也許20分鐘就平靜下來，但也可能持續哭鬧兩三小時。碰上這種時候，爸媽都是無所不用其極的安撫寶寶，有的打開吹風機嗡嗡嗡的聲音，有的放音樂給寶寶聽、有的抱著寶寶搖晃，但管不管用卻不一定。微笑本周想與大家介紹嬰幼兒腸道菌相的發展，以及短雙歧桿菌的臨床角色。

一、短雙歧桿菌與寶寶的關係

      乳酸菌的種類繁多，共約十七屬，雙叉乳酸桿菌屬 (Bifidobacterium)為最常用之益生菌之一；嬰兒出生前腸道為無菌之狀態，出生後短雙叉乳酸桿菌(Bifidobacterium breve)與比菲德氏-龍根菌 (B. longum subsp. infantis)、比菲德氏菌 (Bifidobacterium bifidum)即成為嬰兒腸道典型之菌叢。有許多之研究針對短雙叉乳酸桿菌於新生兒與嬰兒生理功能之應用，短雙叉乳酸桿菌應用於新生兒及嬰兒之生理功能研究顯示，短雙叉乳酸桿菌對於急性腹瀉、壞死性小腸結腸炎、嬰兒腸絞痛、過敏、肥胖等疾病之改善有所助益【1】。

      雙歧桿菌為母乳寶寶腸道菌的優勢菌種，特別是短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)，能營造出利於益生菌生長的環境，為新生兒菌相和未來益生菌定殖的關鍵第一步，甚至可作為寶寶菌相是否良好的一項指標。

      根據寶寶糞便檢體菌種分析顯示(如下圖)，3-6個月餵哺母乳寶寶腸道主要優勢菌種為短雙歧桿菌(B. breve)及比菲德氏菌(B. bifidum)，甚至在7-10個月，短雙歧桿菌仍扮演著嬰兒腸道發育期舉足輕重的角色；反而非餵哺母乳的寶寶，腸道主要菌株卻是易造成腸絞痛的大腸桿菌【2】。

      從母乳寶寶在菌相發育期的優勢菌為短雙歧桿菌，直到母乳所占飲比例減少(配方奶或副食品添加)，短雙歧桿菌所占比例也隨之改變。由此可知，短雙歧桿菌和母乳哺餵有密切關聯，並且是協助打好菌相基礎，幫助其他益生菌生長的關鍵【2】。所以世界衛生組織WHO提倡母乳哺餵至少6個月至2年，因為母乳除了營養素之外，所含益生菌和益生質能幫助寶寶菌相建構良好基礎，給予最天然的免疫屏障。

      有研究顯示新生兒腸道雙歧桿菌較少的菌相和新生兒早期腸絞痛、壞死性腸炎、乳糜瀉有關【3】，甚至某些因素下會讓雙歧桿菌定植較慢，且較有可能讓大腸桿菌成為相優勢菌相，例如剖腹產、早產兒、抗生素使用、非哺孕母乳等。再者，上圖研究也顯示，非母乳寶寶腸道優勢菌為大腸桿菌，所以在進入菌相穩定期前，可以適度補充雙歧桿菌來改善菌相，讓它成為腸道中的優勢菌種。

二、短雙歧桿菌應用於嬰幼兒腸道保健

      相較於其它菌種，短雙叉乳酸桿菌較能接合到嬰幼兒尚未健全的腸道表面，是餵哺母乳嬰兒腸道中的優勢菌株，且目前已能從母乳中分離出來。短雙叉乳酸桿菌對人類病原體具有抗菌活性，也能刺激身體的免疫機能，不具有細胞毒性且抗生素抗藥性基因不會轉移【1】。尤其是B. breve B632及BR03菌株，不僅在體外研究顯示能抑制大腸桿菌的生長，更在人體研究中顯示，孩童每天服用油性懸浮液(含B. breve B632及BR03各1億菌)，連續21天，能顯著提升腸道中雙歧桿菌並降低大腸桿菌數量【4】。

      一篇前導性隨機雙盲對照試驗顯示，每天服用5滴油狀懸浮液(含B. breve BR03及B632各1億菌)的瓶餵嬰兒，持續三個月後，每日哭鬧的時間明顯少於安慰劑組，顯示短雙歧桿菌BR03及B632能有效的預防瓶餵嬰兒腸絞痛的發生【5】。後續的研究也顯示，每天服用上述5滴油狀懸浮液，持三個月，能預防母乳親餵健康寶寶的腸道狀況，包括降低嘔吐頻率及改善排便軟硬度【6】。

      另外短雙歧桿菌對於乳糜瀉/麩質不耐也有幫助，研究顯示B. breve BR03+B632可降低患乳糜瀉孩童的前發炎因子TNF-α的血清濃度【7】，並調整腸道菌叢比例至健康狀況【8】。

三、微笑藥師的定位

      嬰幼兒腸道菌相發展大致上可以分為三個階段：發育期(3-14個月)、過渡期(14-30個月)、穩定期(30個月以上)。腸道菌相發育期是奠定未來良好菌相的重要時期，尤其是此時嬰兒腸道及免疫功能尚未健全，適度補充短雙歧桿菌有益於菌相的穩定；而菌相穩定期，嬰幼兒腸道菌呈多樣性，投予益生菌較不易改變菌相組成(但特定疾病或抗生素治療後，適度補充益生菌確實有幫助性)。

      針對剖腹產、早產兒、非母乳餵哺或抗生素治療後，適度補充短雙歧桿菌有利於嬰幼兒腸道菌種的重建及平衡，也能降低寶寶腸絞痛、嘔吐、排便狀況異常的狀況。

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參考文獻：

1. Therapeutic Microbiology: The Role of Bifidobacterium breve as Food Supplement for the Prevention/Treatment of Paediatric Diseases. Nutrients 2018, 10, 1723
2. Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study. Nature 562, 583–588 (2018)
3. The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota. Microbiol Mol Biol Rev. 2017 Dec; 81(4): e00036-17.
4. Capability of the two microorganisms Bifidobacterium breve B632 and Bifidobacterium breve BR03 to colonize the intestinal microbiota of children. J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S37-9.
5. The Association of Bifidobacterium breve BR03 and B632 is Effective to Prevent Colics in Bottle-fed Infants. J. Clin. Gastroenterol. 2016, 50, S164–S167.
6. Three-Month Feeding Integration with Bifidobacterium Strains Prevents Gastrointestinal Symptoms in Healthy Newborns. Front. Nutr. 2018, 5, 39. 
7. Administration of Bifidobacterium breve Decreases the Production of TNF-α in Children with Celiac Disease. Dig. Dis. Sci. 2015;60:3386–3392.
8. Effect of Bifidobacterium breve on the Intestinal Microbiota of Coeliac Children on a Gluten Free Diet: A Pilot Study. Nutrients. 2016;8:660.