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      最近微笑接到不少青光眼諮詢，尤其是銀杏萃取物對於青光眼，到底有沒有幫助。微笑本周蒐集目前相關的文獻，做個綜合性的回覆。

銀杏葉萃與青光眼的關係

      青光眼患者最擔心的就是視野的惡化，而通常這些都是在不知不覺中緩慢的進行，無形中造成患者心理上沈重地負擔及壓力，尤其是正常眼壓性青光眼 (normal tension glaucoma, NTG)，因眼壓屬正常範圍，但視神經卻逐漸萎縮，除了要用眼藥再降低眼壓之外，從另一方面來加強保護視神經，減緩視神衰退，也是一種輔助的療法。

      雖然青光眼的發病機制目前尚不明顯，至今認為機轉可能為機械理論(眼內壓造成神經結構損傷)和血管理論(從血流量受損的組織缺血造成青光眼損害)。最近，許多研究支持「血管理論」，表明血管因素可能參與青光眼發病機制。這些因素包括低血壓、 血管痙攣(偏頭痛、雷諾氏病)、心血管疾病、自體免疫疾病、 出血性異常和腦微血管缺血。【1】尤其正常眼壓性青光眼族群，在正常眼壓情況下，仍可能視野惡化或視神經衰變，故血管性病因成為學者極力想釐清的方向。

      銀杏葉萃取物的促進循環及抗氧化特性，引起學者研究其對於青光眼引起視神經的衰變的保護效果。銀杏葉萃取物中，主要成分為Ginkgoflavon(類黃酮類物質)、Ginkgolide A、B、C、M(二萜類化合物)。黃酮類物質(Flavonoid)具有抗氧化及清除自由基的作用，進而保護神經細胞對抗氧化壓力以及降低神經細胞受損。Ginkgolide是血小板活化因子(PAF)拮抗劑，有抑制血小板凝聚，降低血液黏滯度。另外，類黃酮物質能抑制環氧化酶(cyclo-oxygenase)與脂氧化酶(lipoxygenase)，而增加血液的流動性。

      研究顯示銀杏葉萃取物可以增加人體眼動脈舒張期血流速度、流量【2】【3】，2011年更有研究指出，正常眼壓性青光眼患者(NTG)每天早晚各服用80毫克的銀杏萃取物，持續四周，結果顯示可以增加正常眼壓性青光眼患者(NTG)眼球血管血流量【4】。

銀杏在青光眼上保護視神經的實證

      2003年一篇前瞻性RCT研究【5】，探討銀杏萃取物對正常眼壓性青光眼的視野缺損的功效，研究人員選了27名已有視野缺損的正常眼壓性青光眼的患者，給予口服銀杏萃取物40mg，每天3次，依下列方式分成AB兩組來進行比較：

A組：銀杏萃取物4週 -> 洗脫期8週 ->安慰劑4週
B組：安慰劑4週 -> 洗脫期8週 -> 銀杏萃取物4週

      洗脫期(washout period)是避免前一階段的藥物影響到下一階段的測試。在每個階段均對患者做視野檢查，在實驗結束後，比較銀杏萃取物治療前和治療後的視野，平均缺損MD(Mean Defect)由11.40 ± 3.27 dB 降到 8.78 ± 2.56 dB，CPSD由 10.93±2.12 dB 降到 8.13±2.12 dB，治療後在眼壓、血壓或心臟速率沒有顯著變化，也無任何眼部及全身副作用，結論是銀杏葉萃取物似乎可以改善已經存在的視野缺損。

      在2013年發表的回溯性研究【6】- 銀杏萃取物對正常眼壓性青光眼所造成的持續視野缺損的功效，在長達12.3年治療追蹤，以口服銀杏萃取物對正常眼壓性青光眼的視野改善研究；在42位患者中，每天2次口服80mg的銀杏萃取物，記錄至少治療前4年及治療後4年的視野變化，結果是在追蹤期間眼壓並無明顯差異，以下為治療前後視野的變化：

      可以看到每項指標幾乎都減慢一半，結論為銀杏萃取物減緩了正常眼壓性青光眼進行中的視野惡化。尤其是在視野中第1區，明顯減緩惡化速度(RC of time course of mTD was increased from 0.897±0.105 to 0.176± 0.192 dB/y after GBE administration (P=0.0024))，而這區正是屬於非常重要的中心視野範圍。

      但有趣的是，2014年一篇仿照2003年前瞻性RCT研究【5】，一樣的實驗設計與銀杏萃取物劑量及頻率，研究結果卻顯示對於視野及對比敏感度(contrast sensitivity)沒有顯著差別(P > 0.2 for all)。【7】而為何2014年研究結果與上述二個研究結果不同，學者解釋2013年的研究【6】並無控制組且實驗投予銀杏萃取物的時間長短也不明確，故可信度降低。而2003年研究【5】族群為義大利人種且實驗收案患者視野較差(MD 11.76 dB)，相較於2014年研究族群為華人，且為新診所青光眼族群(newlydiagnosed NTG patient)，且視野狀況較佳(MD 5.85 dB)，故研究結果與之前有異。另一方面，學者更拋出或許銀杏萃取物對青光眼視野的幫助沒有明顯到被測出，或短短的4周服用時間不足以顯示銀杏葉萃取物的保護效用，或者實驗人數太少等。

微笑藥師的建議

      以目前實證來說，並無法有力支持銀杏萃取物在青光眼上保護視神經的功效，仍須更大型研究佐證其效力，但其確實可以增加患者眼睛血管的血流量。至於正常眼壓性青光眼族群，若已配合正常的生活習慣調整，視神經仍逐漸衰退，在無銀杏葉使用禁忌條件上，微笑藥師建議可以在專科醫師諮詢建議下，服用銀杏葉萃取物。

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參考文獻：

1. Potential role for Ginkgo biloba extract in the treatmentof glaucoma. Med Hypotheses 2000;54:221-35.
2. Ginkgo biloba extract increases ocular blood flow velocity. J Ocul Pharmacol Ther 1999;15:233-40. 
3. The effect of Ginkgo biloba to retinal microcirculation. J Korean Ophthalmol Soc 2002.
4. Short-term effects of Ginkgo biloba extract on peripapillary retinal blood flow in normal tension glaucoma. Korean J Ophthalmol. 2011 Oct;25(5):323-8.
5. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma. Ophthalmology. 2003 Feb;110(2):359-62
6. Effect of Ginkgo biloba extract on visual field progression in normal tension glaucoma. J Glaucoma. 2013 Dec;22(9):780-4.
7. Effect of Ginkgo biloba on visual field and contrast sensitivity in Chinese patients with normal tension glaucoma: a randomized, crossover clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Jan 7;55(1):110-6.