現代社會的生育率普遍下降,除了經濟因素等原因外,女性的多囊性卵巢症候群(Polycystic ovary syndrome,以下簡稱PCOS)也是造成不孕的主要原因之一,許多生育年齡的女性因不孕求診後被診斷出PCOS,到底這個疾病是什麼?聽說使用肌醇(Inositol)可以改善這個症狀並增加受孕的機率嗎?本週微笑藥師帶著大家來了解一下!

「PCOS」的圖片搜尋結果

 


                                                                                                                         【微笑藥師 周意玲著/廖偉呈藥師 編修】    

一、何謂多囊性卵巢症候群(PCOS)

      因為醫學知識的發達,相信許多人都聽過"多囊",那麼究竟"多囊"是什麼?不孕都是多囊引起的嗎?多囊又要如何診斷呢?

     我們常聽到的"多囊"指的是多囊性卵巢症候群(PCOS),這是一種生育年齡女性常見的內分泌及生殖性疾病,發生率約5-10%左右,它能引起很多表面上並不相關的症狀如:月經週期不規則或無月經、無排卵體重增加、多毛症、青春痘、卵巢上多發性小囊腫…等,之所以說PCOS為內分泌性的疾病,主要是因為此類患者通常伴隨有胰島素抗性(Insulin resistance)及高胰島素血症(Hyperinsulinemia)造成的高雄性素血症,而顯現出肥胖、高血脂或有第二型糖尿病的症狀,雖然目前此疾病的致病機轉仍未很清楚,但目前醫學界認為和基因、代謝、內分泌以及環境因素息息相關。

      此疾病的診斷標準目前並不一致,常用的3個診斷標準如下:

 

NIH美國衛生研究院標準(National Institues of Health)

鹿特丹(Rotterdam)標準(三者中必須兩項符合)

AES雄性素過多學會標準(Androgen Excess Society)(三者中必須兩項符合)

高雄性素(生化數值高或臨床表現)

必須符合

可能符合

必須符合

少排卵或不排卵(臨床表徵為月經不規則或是規則月經,但周期<21天或>35)

必須符合

可能符合

可能符合

超音波下有多囊性卵巢(囊泡超過12個以上,直徑約2-9mm或卵巢體積增加超過10mL)

×

可能符合

可能符合

      但不管使用那一個標準來確診,都需先排除其他可能造成雄性素過高或排卵異常的原因。 

      簡單了解完PCOS後,我們來了解一下,肌醇是什麼?

二、肌醇(Inositol)的簡介

      肌醇(Inositol,cyclohexane-1,2,3,4,5,6-hexol,環己六醇)俗稱為維生素B8,自然界存在許多順反異構物,天然存在的形式是cis-1,2,3,5-trans-4,6-cyclohexanehexol,或稱myo-inositol(簡寫MI),其中異構物之一的cis-1,2,4-trans-3,5,6-cyclohexanehexol,或稱D-chiro-Inositol(簡寫DCI),是另一個常見於保健品中的肌醇形式;肌醇的單磷酸鹽或是多磷酸鹽類參與許多細胞內的訊息傳遞,或做為第二訊息分子,研究發現包括:

  • 胰島素訊息傳遞【1】
  • 細胞內鈣離子濃度調控【2】
  • 維持細胞膜電位【3】
  • 脂肪的分解【4】
  • 基因表現【5】【6】
  • 參與卵母細胞的成熟週期【7】

       因肌醇參與胰島素訊息傳遞且和卵母細胞的成熟週期(因此在品質好的卵母細胞濾泡液中,可以測到高濃度的myo-inositol),被運用在改善PCOS或是不孕症上,那到底實證上的證據如何呢?接下來我們就來看看人體實驗上的結果究竟是如何~

三、肌醇和多囊性卵巢症候群(PCOS)

  目前PCOS的治療目標在於改善胰島素抗性、減少代償性的高胰島素血症以改善代謝和卵巢的症狀,因此根據近幾年的治療準則,胰島素增敏劑(Insulin-sensitizer)被用於合併有代謝異常以及生理週期紊亂的不孕女性第一線的治療,當然若是肥胖的女性,第一線的治療絕對是減重以及運動,metformin是目前主要用於代謝異常(包括空腹血糖異常、葡萄糖耐受不良及第二型糖尿病)的婦女治療或是不孕症婦女的輔助治療藥物。

  但除了藥物外,醫學界也持續在尋找較無副作用,且效果好的療法,許多研究於是被設計來證實肌醇在PCOS的治療效果,下面就讓微笑帶大家一起看看目前肌醇在PCOS的治療實證:

  1999年,Nestler等人一項人數為44的隨機、雙盲、安慰劑對照人體試驗,使用DCI 1200 mg /day 連續 6-8 週,結果顯示實驗組可有效降低血中睪固酮濃度、改善代謝相關指數、血壓以及卵巢功能8

        而2003年Gerli等人,在看了許多小型的研究結果後,想要更仔細的探討肌醇對於卵巢的排卵功能影響,於是將重點放在更詳細的卵巢功能評估,收錄281人的隨機、雙盲、安慰劑對照實驗結果顯示:服用Inositol 100mg 一天兩次,連續14周,使用肌醇組的排卵頻率較高、第一次排卵的所需時間較短、體重明顯下降且體內瘦素(leptin,為脂肪細胞所分泌的一種賀爾蒙)分泌減少體內高密度脂蛋白(HDL)明顯上升9  

   由於先前的許多人體試驗使用的是DCI,因此2008年Genazzani想要證實MI治療是否具有相同的效果,因此收錄20位無月經或寡經的受試者,接受MI 200 mg +葉酸 200 ug和對照組使用葉酸 200 ug 連續12週後,接受MI治療組的血中黃體素、泌乳激素、胰島素、LH/FSH及睪固酮濃度皆降低、胰島素敏感性增高,另外受試者月經週期性恢復,在葉酸對照組則無這些變化。10

                既然MI和DCI對於PCOS都有改善的作用,那合併使用是否會有更佳的效果呢?2012年Nordio等收錄50位受試者,實驗組接受MI 550 mg + DCI 13.8 mg (40:1的比例),對照組使用MI 2gm/日連續使用3個月,試驗結果:MI+DCI組的血糖濃度及胰島素明顯下降,單獨MI組無變化、血液中賀爾蒙的改變在MI+DCI組較明顯、但兩組都明顯改善排卵功能並讓受試者成功排卵12

                當合併使用會有更好的效果,那麼當分開使用的比較結果是如何呢?2014年Pizzo等人收錄50位受試者,隨機分組接受MI 4gm +葉酸 400 ug day 或DCI 1gm +葉酸 400 ug /day  連續6個月,實驗結果發現:MI組和DCI組皆可以有效使月經週期規律,但MI對於代謝相關指數改善較多,而DCI組影響血中雄性素濃度較劇。13

      綜觀而言,雖然目前研究的劑量都不一致,但目前試驗結果都偏向證實,肌醇可以改善PCOS患者的胰島素抗性、高雄性素、月經週期的規率性以及卵母細胞的品質,是可以嘗試的輔助療法之一。

 四、微笑藥師的建議

   目前對於肌醇使用的劑量以及不同異構物的比例之間的搭配,尚未有個標準出現,未來的研究方向也可能朝向"客製化"的劑量調整去進行;肌醇在高劑量(~4 gm/天)的使用上,還沒有有害或是重大不良反應的出現,因此在接受醫師的確診後,配合生活型態及飲食的調整,肌醇也許是個在藥物外不錯的輔助療法。


微笑藥師網已於大安區設立第一家諮詢藥局囉,親愛的朋友們若有相關醫藥問題,除了可在本站留言外,也可以到微笑面市直接找微笑藥師團隊唷!!!

微笑藥師藥局》

藥局地址:臺北市大安區新生南路一段149-10號
服務電話:02-27009655  

Line @ID:@smilerx
微笑藥師藥局line@ id (@smilerx)  

傳真電話:02-27009638
營業時間:AM09:00-PM21:00
交通:大安森林公園捷運站1號出口右轉,步行2分鐘至新生南路再右轉,步行約5分鐘即可到達。

值得信賴的專業。微笑藥師藥局


參考文獻:

  1. Larner, Joseph. "D-chiro-inositol–its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance." Journal of Diabetes Research 3.1 (2002): 47-60.
  2. Gerasimenko, Julia V., et al. "Bile acids induce Ca2+ release from both the endoplasmic reticulum and acidic intracellular calcium stores through activation of inositol trisphosphate receptors and ryanodine receptors." Journal of Biological Chemistry 281.52 (2006): 40154-40163.
  3. Kukuljan, Manuel, Leoncio Vergara, and Stanko S. Stojilkovic. "Modulation of the kinetics of inositol 1, 4, 5-trisphosphate-induced [Ca2+] i oscillations by calcium entry in pituitary gonadotrophs." Biophysical journal 72.2 Pt 1 (1997): 698.
  4. Rapiejko, P. J., et al. "G-proteins of fat-cells Role in hormonal regulation of intracellular inositol 1, 4, 5-trisphosphate." Biochemical Journal 240.1 (1986): 35-40.
  5. Shen, Xuetong, et al. "Modulation of ATP-dependent chromatin-remodeling complexes by inositol polyphosphates." Science 299.5603 (2003): 112-114.
  6. Steger, David J., et al. "Regulation of chromatin remodeling by inositol polyphosphates." Science 299.5603 (2003): 114-116.
  7. Chiu, Tony TY, et al. "Follicular fluid and serum concentrations of myo-inositol in patients undergoing IVF: relationship with oocyte quality." Human reproduction17.6 (2002): 1591-1596.
  8. Nestler, John E., et al. "Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome." New England Journal of Medicine 340.17 (1999): 1314-1320.
  9. Gerli, S., M. Mignosa, and G. C. Di Renzo. "Effects of inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS: a randomized double blind placebo-controlled trial." European review for medical and pharmacological sciences 7 (2003): 151-160.
  10. Genazzani, Alessandro D., et al. "Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweight patients with polycystic ovary syndrome." Gynecological Endocrinology 24.3 (2008): 139-144.
  11. Donà, Gabriella, et al. "Inositol administration reduces oxidative stress in erythrocytes of patients with polycystic ovary syndrome." European Journal of Endocrinology 166.4 (2012): 703-710.
  12. Nordio, M., and E. Proietti. "The combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone." Eur Rev Med Pharmacol Sci 16.5 (2012): 575-81.
  13. Pizzo, Alfonsa, Antonio Simone Laganà, and Luisa Barbaro. "Comparison between effects of myo-inositol and d-chiro-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS." Gynecological Endocrinology 30.3 (2014): 205-208.
創作者介紹
創作者 微笑藥師網 的頭像
微笑藥師網

微笑藥師網

微笑藥師網 發表在 痞客邦 留言(5) 人氣()


留言列表 (5)

發表留言
  • 悄悄話
  • 訪客
  • 藥師您好!請問一下因為本身想健身,但之前聽說補充機純可以增加健身的效果,但這邊提到基純會使雄性素下降,所以健身不建議補充機純嗎?
  • 微笑你好,針對這個問題,微笑目前無法直接從上述資料直接回覆你唷…因為每個研究結果有異,微笑目前不能從這些資料無此推論,可能有待其它文獻的查證。

    微笑藥師網 於 2017/08/27 20:29 回覆

  • lrigelttil
  • 你好, 我目前有吃肌醇+膽鹼(各250毫克), 並同時與綜合B群服用, 而某些研究指出牛磺酸會破壞肌醇, 影響吸收, 我目前吃的B群有含25毫克牛磺酸, 請問這樣會影響肌醇的吸收嗎? 謝謝您!
  • 這點微笑沒有看到這說法耶,請問「某些研究指出牛磺酸會破壞肌醇, 影響吸收,」是哪來的訊息呢,可以提供微笑去判讀嗎?

    微笑藥師網 於 2018/01/18 19:21 回覆

  • lrigelttil
  • 我是在這個網站看到的: http://pregestational.blogspot.tw/2014/03/Inositol19.html
    倒數第三段裡面提到應該避免同時服用的成分, 以前沒有注意到,是剛好昨天買了一罐我的健康專研的B群, 發現有含牛磺酸, 回家查了一下, 所以才想問藥師, 謝謝喔
  • 微笑你好,我覺得該文可能是參照這網址,翻譯來的
    https://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-299-inositol.aspx?activeingredientid=299&activeingredientname=inositol
    但該文中並無提及另外像能量飲料含有肌醇,咖啡因,牛磺酸,和其他飲料(紅牛能量飲料)會破壞肌醇,都應避免同時服用。
    另外,原文是這樣「here is a report of a man with controlled bipolar disorder being hospitalized with extreme agitation and impulsiveness (mania) after drinking several cans of an energy drink containing inositol, caffeine, taurine, and other ingredients (Red Bull Energy Drink) over a period of 4 days. It is not known if this is related to inositol, caffeine, taurine, a different ingredient, or a combination of the ingredients.」這個是個案報告,不是研究唷!!

    微笑藥師網 於 2018/01/19 10:16 回覆

  • lrigelttil
  • 藥師您好

    謝謝您詳細回覆, 昨天我自己也爬一下文, 發現會影響肌醇的似乎是"磺胺類藥物", 而不是"牛磺酸", 這兩者應該是完全不同的東西,對吧? 而您提到的個案, 我確實也有查到關於肌醇可能會使躁鬱症惡化的文章, 所以我想也許是能量飲料使bipolar更嚴重, 而非牛磺酸會破壞肌醇吧.. 謝謝藥師您的回覆!!

  • 是的…磺胺類藥物與牛磺酸完全不同唷。

    微笑藥師網 於 2018/01/19 15:54 回覆