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      現代人口結構邁向高齡化社會, 六十歲以上的族群高達50%罹患退性關節炎,間接地影響日常生活及心理狀況。曾被奉為關節保健聖品的葡萄糖胺,在大型統合分析研究下,被宣判無效而打入冷宮,但至今醫界對於其有效度看法仍然分歧。隨著醫學科技的發達,口服玻尿酸問世,開始廣泛應用於皮膚及關節保健,本周微笑收集口服玻尿酸的研究實證,揭開玻尿酸神祕的面紗。
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       提到關節保健,不免回想起之前…沒錯,微笑依序整理如下,有興趣的讀者可以點連結喚起記憶。

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一、口服玻尿酸 

      玻尿酸又稱透明質酸(Hyaluronic acid)是一種大分子粘多醣(Biopolysaccharide),主要由雙醣體(disaccharide):葡萄糖醛酸D-glucuronic acid及乙醯葡萄糖胺N-acetyl-D-glucosamine,所組成的多醣,平均分子量介於5千-2000萬道爾頓(Dalton)順便一提,市面上正夯,用於輔助治療退化性關節炎的「葡萄糖胺」,正是組成玻尿酸的成分之一,藉由補充葡萄糖胺來增加玻尿酸合成,以減低疼痛的發生事實上人體合成玻尿酸的能力,會逐漸下降,如果臉上有許多皺紋,表示合成玻尿酸的能力已經減退,如果人體合成速率已減低,吃再多的葡萄糖胺或許效果不彰這也可能是一部分比例病患吃維骨力沒有效果的原因。

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      傳統玻尿酸由於分子量過大,很難被人體小腸吸收,研究顯示,玻尿酸分子量若大於10萬,幾乎難以被小腸吸收【1】,但有趣的是,腸道中的益生菌Lactobacillus and Bzfidobacterirn,卻能將較大的玻尿酸分解成2-6個片段,以利於小腸吸收而運送至關節至其它組織【2】。有別於既有認知,以往我們總認為小分子玻尿酸應該是由小腸吸收後,運送至關節補充,以減輕關節疼病感,但日本研究發現,分子量90萬的 Hyabest® (J)玻尿酸,還能作用在小腸的Toll-like receptor-4(TLR-4),進可增加IL-10(一種抗發激素),增加 SOCS3基因表現(suppressor of cytokine signaling 3),而達到關節抗發炎的作用【3】。

二、目前口服玻尿酸改善關節炎的研究報告 

      目前有許多口服玻尿酸用於關節炎的研究,微笑整理出有明確提供玻尿酸分子量,且研究族群較符合退化性關節炎的年齡的隨機,雙盲,安慰劑對照組實驗,供大家參考。

      2008年一篇隨機雙盲安慰對照組實驗發現,每天服用80毫克玻尿酸混合物(玻尿酸含量48毫克,分子量100萬道耳吞),持續二個月後,在WOMAC評分量表中,身體功能(Physical function)及整體症狀評分(Total symptom scores),實驗較安慰組劑改善明顯。且在SF-36 v2評表中,身體疼痛及身體健康狀況,補充玻尿組明顯優於安慰劑組【4】。

      但2008年的研究配方為玻尿酸混合物,無法直接證明是玻尿酸改善關節炎狀況,但接下來2009年二篇使用純度98%的玻尿酸,研究結果就較值得信賴。

      2009年一篇機雙盲安慰對照組實驗,共收案33位日本關節疼痛患者,隨機分成二組,一組每天服用240毫克玻尿酸(純度98%,分子量90萬道耳吞),一組服用安慰劑,連續8周,研究採用日本膝關節炎評分表(JKOM)評估關節炎改善度。研究結果發現,在50-65歲年齡層,服用玻尿酸組在膝關節疼痛感及僵硬程度改善程度,明顯優於安慰劑組(p<0.05)【5】。同時在美國也有同樣的實驗,收案37位美國膝關節炎患者,不過該研究實驗組服用200毫克玻尿酸(純度98%,分子量90萬道耳吞),另改採WOMAC評分。研究結果顯示,服用玻尿酸組在WOMAC評量表中,整體評比及日常生活活動評分改善程度明顯優於安慰劑組(p<0.05)【6】。

      2010研究發現,若配搭正確的運動習慣,則能增加口服玻尿酸的改善效益【7】。2012年機雙盲安慰對照組實驗,共收案60位關節炎患者(Kellgren-Lawrence grade 2 or 3),隨機分成實驗組(每天服用200毫克玻尿酸,分子量90萬道耳吞),或安慰劑組,持續12個月,比較特別的是,不管實驗組或安慰劑組,都被要求每天做「股四頭肌強化運動」,研究一樣採JKOM評估關節炎改善度(分疼痛僵硬、日常生活條件、一般活動、健康狀況等四個評分面向。研究結果發現,實驗驗JKOM下降程度較安慰劑明顯,但除了"健康狀況"評分,其餘面向二組改善差異未達統計學上的差異。而該研究將研究結果再依患者年齡分成二組(一組為50-70歲,另一組為70歲以上者)去細部分析,研究發現HA實驗組在服用後第2與第4個月,JKOM整體評分改善程度比安慰劑組明顯(達統計差異),但有趣的是在第6-12月卻沒顯著差異。仔細探究評分面向發現,實驗組主要在"日常生活條件"及"健康狀況"改善明顯優於安慰劑組。該研究推測玻尿酸改善關節炎狀況,可能在較年輕族群(50-70歲)比較明顯【8】。

      常見口服玻尿酸來源有雞冠萃取物及微生物發酵製成。之前的研究大多採用雞冠萃取的玻尿酸,而2015年機雙盲安慰對照組實驗採用微生物發培養玻尿酸(分子量250-280萬道耳吞),共收案78名退化性關節炎患者,隨機分成實驗組及對照組。實驗組前2周,每天服用45毫升玻尿酸混合物(含225毫克玻尿酸),接下來2周每天改服用30毫升(含150毫克玻尿酸),對照組則飲用安慰劑,共計四周。研究藉由視覺類比量表 (Visual Analogue Scale,VAS)及止痛藥物使用次數,評估關節炎疼痛的狀況。研究採用"within-subject"分析發現,2周後,服用玻尿酸在慢性疼痛評分改善程度明顯優於安慰劑組(p<0.001),且止痛藥使用明顯降低(p<0.05),而在後續2周降至玻尿酸服用劑量後,發現疼痛評分有稍微上升的現象,顯示口服玻尿酸的確能改善關節疼痛感【9】。

三、微笑藥師的定位

      口服玻尿酸應用於關節炎,目前還沒有明確建議服用的劑量及分子量大小。雖然動物及細胞研究指出,分子量超過10萬道耳吞的玻尿酸就難以被小腸吸收,但人體腸道中的微生物卻能將玻尿酸切成小分子而利於腸道吸收,再者研究發現,玻尿酸除了補充功能外,似乎還伴演著消炎的角色。微笑重點性整理如下,提供大家參考:

  • 小分子玻尿酸(分子量10萬道耳吞以下)可經小腸利用吸收
  • 較大分子量玻尿酸(分子量90-280萬道耳吞)具額外消炎作用,常見劑量200-240毫克/天
  • 搭配合適運動,效果更佳
    退化性關節炎的保健,應該要規律的運動,以免肌肉組織含量下降
  • 玻尿酸改善關節炎狀況,可能在較年輕族群(50-70歲)比較明顯

 口服玻尿酸應用於關節炎的定位  


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參考文獻:

  1. LowMolecular-Weight Hyaluronan Permeates through Human Intestinal Caco-2 Cell Monolayers via the Paracellular Pathway. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72:1111–4.
  2. Digestion and fermentation of hyaluronic acid. Journal for the integrated study of dietary habits. 2002; 13(2):107–11 (in Japanese).
  3. Oral administration of high molecular weight hyaluronan (900 kDa) controls immune system via Toll-like receptor  4 in the intestinal epithelium. J Biol Chem. 2010;285:24751–8.
  4. Effect of a natural extract of chicken combs with a high content of hyaluronic acid (Hyal-Joint) on pain relief and quality of life in subjects with knee osteoarthritis: a pilot randomized double-blind placebo-controlled trial. Nutr J. 2008 Jan 21;7:3. doi: 10.1186/1475-2891-7-3.
  5. Examination of the efficacy and safety of oral administration of Hyabest® (J)-highly-pure hyaluronic acid for knee joint pain. J Jpn Soc Clin Sports Med. 2009;58:566–72 (in Japanese).
  6. An Effectiveness study of hyaluronic acid Hyabest® (J) in the treatment of osteoarthritis of the knee on the patients in the United State. J New Rem & Clin. 2009;58:551–8.
  7. Evaluation of the effects of a supplementary diet containing chicken comb extract on symptoms and cartilage metabolism in patients with knee osteoarthritis. Exp Ther Med. 2010 Sep-Oct; 1(5): 817–827.
  8. Oral administration of polymer hyaluronic acid alleviates symptoms of knee osteoarthritis: a double-blind, placebo-controlled study over a 12-month period. Sci. World J.. 2012;doi:10.1100/2012/167928.
  9. Oral intake of a liquid high-molecular-weight hyaluronan associated with relief of chronic pain and reduced use of pain medication: results of a randomized, placebocontrolled double-blind pilot study. J Med Food. 2015;18:95–101. 
  10. Oral hyaluronan relieves knee pain: a review. Oe et al. Nutrition Journal (2016) 15:11
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  • evevev04
  • 感謝回覆 媽媽的確是有關節疼痛的現象很久了
    所以想往補充關節液+消炎方向去選購

    因為我也有看您"常見關節保健品成分大解析"這篇
    裡面有說到 葡萄糖胺+軟骨素→玻尿酸 玻尿酸+膠原蛋白→關節液

    因為她身體已經不算好了可能合成玻尿酸的能力也不佳
    怕補充太多葡萄糖胺也沒用的話 不如直接吃口服玻尿酸?
    所以才想說上述三種產品一天各一顆
    1.
    UC-II 10mg
    2.
    硫酸葡萄糖胺 366mg
    軟骨素400mg
    MSM 100mg
    3.
    玻尿酸 50mg
    MSM 450mg
    這樣
    不曉得2的功效是否與3重複
    如果是的話服用1+3即可?
    還是說MSM與UC-II功效重複
    所以單吃第三種 玻尿酸 50mg+MSM 450mg即可?

    另外目前也有看到玻尿酸100mg的複方產品
    https://tw.iherb.com/pr/Now-Foods-Hyaluronic-Acid-Double-Strength-100-mg-60-Veg-Capsules/8227
    但並不太清楚分子量大小
    以及一天是否要吃到200mg或以上

    在此感謝您的各種類文章
    讓我學到很多專業的相關知識
  • 微笑會建議你補充3即可…但微笑建議你可能要問一廠商,該產品的玻尿酸分子量是多少,如果過大的玻尿酸,補充沒有實質的效益。

    微笑藥師網 於 2018/01/23 13:14 回覆

  • 悄悄話
  • 訪客
  • 您好,請問60歲老年人,建議膝關節保養是葡萄糖胺還是口服玻尿酸效益較好?
    https://tw.iherb.com/pr/21st-Century-Arthri-Flex-Advantage-Vitamin-D3-180-Coated-Tablets/14193
    此產品是否適用?
    謝謝
  • 要看老人家臉上的皺紋多寡,若皺紋多者 使用葡萄糖胺合成玻尿酸的能力已經下降,這類型的人使用口服玻尿酸的效果會比較好喔!
    另外如果疼痛者,建議選用配方中有添加抗發炎成份,像是msm或是貓爪藤等,止痛效果或比較明顯

    微笑藥師網 於 2018/04/14 09:45 回覆