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      面對更年期的不適，有人遵從醫囑服用荷爾蒙製劑， 有的人選擇DHEA、蜂王乳、大豆異黃酮，有的人選擇草本改善方式。之前微笑曾與大家分享過「黑升麻萃取物」，以及黑升麻萃取物對於更年期症狀的研究及結果，並提及黑升麻萃取物不影響子宮內膜及乳房密度，但如果是患有子宮肌瘤或乳癌的民眾，能安心服用黑升麻萃取物嗎？

       針對黑升麻萃取物的介紹，以及黑升麻改善更年期症狀的機轉及效果，可以參考「更年期保健新選擇：黑升麻」一文。

一、黑升麻萃取物不影響子宮內膜及乳房密度

      更年期改善保健及藥品治療中，不少人會擔心乳房細胞增生、子宮內膜增生問題。而從目前資料看來，黑升麻萃取物可以改善更年期症狀(熱潮紅、出汗、睡眠障礙、焦躁/憂鬱)，但卻不會增加乳癌【1】【2】及子宮內膜增生的風險【3】【4】。

      於臨床試驗中顯示，服用黑升麻一年間並未觀測到子宮內膜的增生。其黃體生成素(LH)、濾泡刺激素(FSH)、雌激素(Estrogen)、泌乳素(Prolactin)皆維持無改善，可知此作用機轉並非雌激素效應【5】。

      2009有一篇研究黑升麻萃取物相較於Tibolone安全性及療效的多中心隨機雙盲臨床試驗。該研究收錄180位更年期受試者，年齡介於40-60歲，將受試者平均分為黑升麻和Tibolone兩組，黑升麻組每天服用40毫克的黑升麻萃取物，Tibolone組每日則服用Tibolone 2.5毫克，共計12週。探討該二組的總KMI值與安全性評估。研究結果顯示，二組在於整體KMI數值，沒有顯著差異(代表黑升麻萃取改善更年期症狀的效果與Tibolone差不多)，但Tibolone組子宮內膜厚度有顯著增生，而黑升麻組沒有顯著增生(顯示黑升麻不會刺激子宮內膜增生)。而胸部腫脹的發生率，Tibolone組(36%)而黑升麻組(16%)【3】。

二、黑升麻萃取物不會引發子宮肌瘤增生

      2014年發表的研究【6】，比較黑升麻萃取物與Tibolone於更年期症狀治療期間對子宮肌瘤的影響，該研究收錄62名KMI>15分，有更年期症狀的子宮肌瘤患者，分別每日服用黑升麻萃取物40毫克(n=34)或Tibolone 2.5毫克(n=28)，連續12周，比較二者改善更年期症狀的效果，並藉由陰道內超聲波掃瞄觀察子宮肌瘤的變化。

      研究結果顯示，兩種療法均能有效緩解更年期症狀，不過服用黑升麻萃取物組子宮肌瘤體積減少30%，但Tibolone組卻增加4.7%(p=0.016)，且在肌瘤直徑也有明顯的變化。簡單來說，黑升麻萃取物能有效改善子宮肌瘤患者的更年期症狀，並且避免子宮肌瘤尺寸增加，更適合有子宮肌瘤的女性。

      不過該研究收案人數僅有62位，且研究時間只有短短3個月，所以黑升麻萃取物是否能降低肌瘤大小，仍需更多研究資料佐證；可以確定的是，相較於Tibolone，黑升麻萃取物比較不會引發子宮肌瘤的增生。

 三、停經針引起症狀，黑升麻也有效！

      黃體生成激素釋放激素類似物(LHRH-a，俗稱停經針)是乳癌治療中常見的輔助藥物，但是，使用LHRH-a後，患者血中的雌激素水平會迅速降至停經後狀態，而誘發更年期綜合症。根據研究顯示，接受LHRH-a治療，會明顯提升熱潮紅、疲備、失眠、憂鬱及焦慮的發生率，甚至合併tamoxifene及LHRH-a治療，熱潮紅、焦慮憂鬱發生率高達2-3倍，而失眠狀況發生率提高1.5倍。研究統計，大約15-20%接受LHRH-a治療的患者，需要其它藥物改善更年期綜合症，甚至有的因此而中斷療程。

      至於黑升麻萃取物對於停經針引起的更年期綜合症，到底有沒有效？安全性又如何？我們來看2019年發表在"民族藥理學雜誌"隨機安慰劑對照研究【7】，共收錄85位停經前(premenopausal)或更年期前期(perimenopausal)乳癌前期，準備接受LHRH-a治療的患者，隨機分成二組，為期12週，觀察研究前、研究第4、8、12週後，各參數的變化。

• 實驗組別：LHRH-a + 黑升麻萃取物 早晚各20毫克(每日40毫克)
  安慰劑組：LHRH-a + 安慰劑
• 主要療效指標：更年期KMI指數
• 次要療效指標：血液中雌激素(E₂)、FSH、LH的濃度改變
• 其它評估項目：內宮內膜厚度、卵巢囊腫、子宮肌瘤、頸囊腫檢查

      研究結果顯示， 搭配黑升麻萃取物組別，KMI指數明顯低於安慰劑組。血液檢查方面，E2、FSH、LH，二組沒有顯著差異。而超音波檢查方面，二組內宮內膜厚度、卵巢囊腫、子宮肌瘤沒有顯著差異，但黑升麻組子宮頸囊腫發生率較低(21.43%vs 4.65%, p=0.02)。由此可知，接受荷爾蒙療法的乳癌患者，使用黑升麻萃取物是安全的。不過該研究僅為期12週，乳癌患者是否能長期使用黑升麻萃取物，仍需長期研究來佐證。

      綜合以上資料顯示，黑升麻萃取物不會刺激子宮肌瘤增生，也能應用在荷爾蒙療法引起的更年期症狀，不過大多數的研究時間較短，長期使用的安全性，仍需更多研究支持。

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參考文獻：

1. Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Mar;45(3):143-54.
2. Black cohosh and breast cancer: a systematic review. Integr Cancer Ther. 2014 Jan;13(1):12-29.
3. Efficacy and safety of remifemin compared to tibolone for controlling of perimenopausal symptoms. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2009 Aug;44(8):597-600.
4. First-time proof of endometrial safety of the special black cohosh extract (Actaea or Cimicifuga racemosa extract) CR BNO 1055. Menopause. 2006 Jul-Aug;13(4):678-91.
5. The non-estrogenic alternative for the treatment of climacteric complaints: Black cohosh (Cimicifuga or Actaea racemosa). J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Jan;139:302-10.
6. Effect of Isopropanolic Cimicifuga racemosa Extract on Uterine Fibroids in Comparison with Tibolone among Patients of a Recent Randomized, Double Blind, Parallel-Controlled Study in Chinese Women with Menopausal Symptoms. Evid Based Complement Alternat Med.2014;2014:717686.
7. Effect of cimicifuga racemosa on menopausal syndrome caused by LHRH-a in breast cancer. J Ethnopharmacol. 2019 Jun 28;238:111840.