現代人生活壓力大,服用藥物助眠放鬆的需求逐漸增加,包含銀髮族服用安眠藥的比例也日漸偏高。各種安眠鎮定劑到底有何不同?不管身為醫療人員或是民眾,我們都必須搞懂這些藥物的差別,才能更精準利用藥物的特點。本周微笑整理安眠鎮定藥物的特性,希望對大家有幫助。

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***本篇文章主要整理各種常見鎮定安眠藥物的特定,幫助大家快速理解,切勿做為服藥或處方判斷依據***

***大家務必遵照醫囑服用,切勿擅自更動服藥頻率及時間點***

以下整理鎮定安眠藥物中的BZD、non-BZD、及抗憂鬱藥品。

BZD的比較 

BZD作用於中樞神經系統 GABA-A受體上的 benzodiazepine receptor,增加神經元細胞膜氯離子的通透性,造成超極化的不反應狀態,達到神經抑制的作用。

藥物性質比較

      BZD的四種藥物特性:抗焦慮anxiolytic、抗痙攣anti-convulsion、安眠hypnotics、肌肉放鬆muscle relaxant。例如,Lorazepam(以抗焦慮為主)、Estazolam(以安眠為主)、Clonazepam(以抗癲癇為主)、Diazepam(治療焦慮、肌肉痙攣、失眠及癲癇都很強)。

  • 安眠效果較多:BZD(Midazolam短效、Brotizolam中效、Estazolam長效);Z-drug
  • 抗焦慮效果較多:短中效(依強弱排列)Alprazolam>Lorazepam>Bromazepam>Oxazolam;長效:Clonazepam、Diazepam

作用時間/半衰期的比較 

      一般來說,入睡困難使用短效型BZD或是Z-drug;睡眠維持礙障或是早醒來,則使用中長效藥物。而不同藥作的作用時間(onset)也不盡相同,整體來說,中/長效BZD作用時間為0.5-1小時,而常用於助眠的中效BZD-estazolam的作用時間僅需0.25-0.5小時。另一方面,藥物作用「期間」愈短,反彈性失眠及產生耐藥性的機率愈高。

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藥物代謝考量

      BZD大多由肝臟代謝,若BZD主要經由肝臟氧化(Oxidation)途徑代謝,則其代謝會隨年齡而降低;但若經由肝臟接合(Conjugation)路徑代謝的藥物(Lorazepam、Temazepam、Oxazepam),則不受影響。而其中 Lorazepam較特別,只直接藉由 glucuronide conjugation代謝,並由腎臟排除,不透過 cytochrome P450,因此較適用於肝功能較差 (ex.酒精性肝炎,因此相較於其他 BZD,較適合用於酒精戒斷症候群病患的治療)、有服用P450抑制/誘導藥物的病患。

      Diazepam為其中半衰期最長的 BZD,除了藥物本身半衰期長外 (44-48 hours),主要是因為經由 CYP2C19、CYP3A4代謝後的活性代謝物 Desmethyldiazepam也具有非常長的半衰期 (100 hours)。 Fludiazepam為其結構修飾衍生物,也具有較長的半衰期。

藥品交互作用

      最理想的服藥方式為「空腹」狀態下服用(高油脂飲食會降低Cmax及延長Tmax);同時,若病人有在服用制酸劑(antacids),也請他暫時停用(因制酸劑會影響藥物的吸收速率。併用CYPCYP3A4抑制劑(ex. clarithromycin、itraconazole、ketoconazole)與CYP3A4代謝藥物(ex.alprazolam, estazolam, midazolam, and triazolam),會降低該類BZD藥物的代謝,而增加藥物的作用。此外,如果合併酒精使用,會加強安眠作用,反而增加副作用!

Non-BZD(Z-drug)

      BZD受體可分為三型:BZ1(ω1)BZ2(ω2)BZ3(ω3),其中BZ1(ω1)、BZ2(ω2)位於腦內;BZ3(ω3)位於周邊。BZ1功能與鎮靜安眠有關,BZ2與認知、記憶、及精神運動功能有關,BZ3功能不詳。BZD對三種受體皆有作用,故除了安眠外仍有許多副作用。Z-drug則俱有受體特異性高之藥性,其副作用較BZD減少。

      整體來說,Non BZD(Z-drug)主要為單純助眠的功能,對於焦慮而失眠者效果不較不如anxiolytic BZD。但依賴性及停藥後反彈性失眠較少。

下列為z-drug的比較:

Zopiclone:半衰期約5小時,無活性代謝物,結合BZ1及BZ2受體,對周邊之BZD receptor作用較小,無肌肉鬆弛之作用,但有可能會影響隔天認知功能與操作能力。

Zolpidem:作用快,半衰期短(1.5-2 hrs),主要作用在BZ1(ω1)受體上,無活性代謝物。只用於治療失眠,幾無肌肉鬆弛及抗癲癇作用。

Zaleplon: 主要結合到BZ1(ω1)受體,吸收快,半衰期0.9-1.1小時,無主要之活性代謝物。

 

抗憂鬱藥物

      抗憂鬱藥(antidepressant)一般適用在有BZD、Z-drug禁忌症者,且有憂鬱的病人。TCA(doxepin、amitryptyline、imipramine)、trazodone、remeron都是不錯的藥物,可以增加睡眠持續性,增加慢波眠睡;但是SSRI對於眠睡的持續性比較差,且會減少慢波睡眠。事實上使用低劑量抗鬱劑治療非憂鬱症之失眠患者,其效果、有效劑量、及安全性之研究缺乏。須特別注意到心臟毒性、白天嗜睡、暈眩、及姿勢性低血壓等副作用。

以上簡單的整理,希望有助於大家快速掌握各種藥物的差別~~

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