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      2014年微笑曾在「穀胱甘肽(Glutathione)，保肝聖品？」一文，  提及口服穀胱甘肽無效論，而事隔四年，新的研究資料卻有現事有蹊蹺。故微笑在本周整理相關更新資料，與大家談談口服穀胱甘肽的保健效益。

一、穀胱甘肽」(Glutathione=GSH)是什麼？

      穀胱甘肽(穀胱甘胺酸)又簡稱為GSH，主要是由麩胺酸、胱胺酸和甘胺酸所組成的三胜肽，分子量為307，主要功能在於細胞內生性抗氧化的防禦，包括對抗反應氧物質(reactive oxygen species, RO)。是肝臟解毒過程中，最重要的元素之一(本身是強力抗氧化劑)，GSH是合成具解毒性抗氧化酵素，如穀胱甘胺酸過氧化酵素（glutathione peroxidase），一種同時含硒的抗氧化酵素，人體在面對多種毒素，如農藥、乙醯胺酚等中毒時，會促使肝臟中的GSH快速耗盡，進而快速的破壞肝細胞引發急性肝衰竭。另外穀胱甘胺酸在人體免疫功能上，扮演著極為重要的角色，體內足夠的GSH濃度，能夠提高免疫系統對抗各種疾病，尤其是接受治療中的癌症患者，GSH能夠提高人體免疫系統對抗癌細胞的能力。

      簡單來說，GSH在體內扮演三個功能：

1. 強力的抗氧化劑：它自己本身能清除自由質外，更重要的它是整個抗氧化系統的樞紐，其他的抗氧化劑如維生素C、E、硫辛酸都需要有足夠的GSH，才能中和自由基.
2. 優越的解毒劑：GSH大量存在於肝臟中，幫助排除我們每天接觸的毒素，如菸害，輻射線，藥物殘餘，重金屬，農藥等。
3. 免疫力調節劑：免疫反應(淋巴球的活性)的好與否，與GSH的含量息息相關，有實驗證實，當GSH的量下降到只剩七成時，免疫反應就完全失效。

二、口服補充穀胱甘胺酸(GSH)吸收可經口服吸收 

      以往認為口服或腸道灌食GSH，提高血液中的GSH濃度的效果不佳，主要是因為口服穀胱甘肽到胃部就會被胃酸及專門分解蛋白質的胃蛋白酶給分解，GSH原本的結構及功能則不復存在，GSH即使直接進入腸道中，也會被肝臟及小腸所分泌的gamma-glutamyl transferase酵素所分解。但新的研究結果證實穀胱甘肽可被人體充分吸收利用。

      2014年人體研究顯示，口服穀胱甘肽並無法提升血液中GSH濃度，但於服用後60-120分鐘，與血液蛋白結合的GSH含量明顯上升【1】。同年另一篇研究發現口服GSH後石沉大海的原因，該研究證實，口服補充穀胱甘肽GSH可以快速通過小腸表皮細胞而吸收，但在體內並非全部以GSH型態存在，而絕大部分GSH轉換成GSSG存在於紅血球及肝臟中【2】，因此僅測驗血中GSH方式，很難正確衡量口服GSH的效益。簡單說，穀胱甘肽事實上是完整的被利用，只要觀察者使用正確的方法。

      但到底口服GSH的身體可用率有多少呢？2015年發表在歐洲營養期刊的隨機雙盲人體研究提供了一些參考數據。該研究一共收錄54位不抽菸的受試者，隨機分為三組，分別每日口服250毫克的GSH、1000毫克的GSH、安慰劑，持續六個月。研究結果顯示，連續服用1個月以上，實驗組(每日250毫克GSH及1000毫克GSH組)全血中(whole blood)GSH濃度明顯上升，連續服用六個月後，全血中GSH濃度增加20%(250毫克組)及31%(1000毫克組)，紅血球中GSH濃度增加35%。而血漿中GSH濃度極低，不到全血中濃度的1%，而服用1000毫克GSH連續六個月，血漿中的GSH濃度明顯上升且與安慰劑組達統計上的差異。與免疫最息息相關的淋巴球中，在服用1000毫克GSH連續六個月後，GSH濃度也明顯上升與安慰劑組達統計上的差異。而且研究發現，連續服用GSH達3個月以上，能增加淋巴球的增殖能力及自然殺手細胞的作用。代表連續口服GSH能有效增加身體GSH庫存【3】。 

三、口服穀胱甘胺酸(GSH)對於皮膚的幫助

      相信多半關注穀胱甘肽(GSH)的民眾，都是衝著它潛在「喚發皮膚光彩」的魔力。主要是因為穀胱甘肽(GSH)影響黑色素的生合成，增加Pheomelanin，降低Eumelanin，提升皮膚整體的亮度。但到底口服GSH對於皮膚的亮度、UV照射引起的斑及皮膚的彈性度有沒有幫助。

      2012年隨機雙盲研究顯示，每日服用500毫克穀胱甘肽，連續4週，能降低皮膚黑色素指數，尤其在右臉及曝露於太陽照射的前臂，均有明顯的改善且達統計上的差異。另一方面，也能減少因為UV照射引起的黑斑【4】。

      而2017年更深入探討還原型(GSH)及氧化型(GSSG)穀胱甘肽，用於皮膚亮白的效益，該研究收錄60位年齡介於20至50歲的女性，隨機分成三組，每天分別服用250毫克GSH、250毫克GSSG、安慰劑，持續12周，研究結果發現，不管服用GSH或GSSG均能降低黑色素指數、減少UV照射引起的黑斑、提高皮膚的彈性度，但未達統計上的差異。值得一提的是，研究中發現口服GSH能明顯減少UV照射引起皮膚的皺紋【5】。

四、微笑藥師的定位

      從目前的研究資料來看，口服穀胱甘肽(GSH)的確可以經由腸道吸收進入身體，達到保健用途。應用於皮膚保健，每日建議至少服用250毫克以上的穀胱甘肽，倘若應用於提升身體免疫相關機轉，則建議每日服用1000毫克。不過微笑最後要稍微釐清一下，GSH主要是減少新合成的黑色素，所以反應於"黑色素指數"及"UV照射引起的黑斑"，對於暨有的黑色素沉澱幫助不大喔!!!

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參考資料：

1. Increase in the protein-bound form of glutathione in human blood after the oral administration of glutathione. J Agric Food Chem. 2014 Jul 2;62(26):6183-9.
   
2. In vitro and ex vivo uptake of glutathione (GSH) across the intestinal epithelium and fate of oral GSH after in vivo supplementation. J Agric Food Chem. 2014 Oct 1;62(39):9499-506.
3. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015 Mar;54(2):251-63. 
4. Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat. 2012 Apr;23(2):97-102. 
5. Glutathione and its antiaging and antimelanogenic effects. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2017:10 147–153