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      都會區民眾在工作壓力大、生活節奏緊湊的狀態下，罹患輕重不一的精神疾病的人越來越多，幾乎已成現代文明病。如何保持愉悅的心境，也變成保健的趨勢之一，微笑本周想與大家分享最近常被諮詢到的──SAMe。

一、什麼是SAMe

      SAMe全名為S-Adenosyl Methionine，從字義上可以看出，其為胺酸基-蛋氨酸(methione)與ATP分子結合的分子。在身體中，其與葉酸及維生素B12參與“甲基化”反應。所謂甲基化是將一個甲基基團(CH₃)添加到另一個分子上的過程，而人體中超過40種生化反應都需要SAMe參與協同反應，在許多身體成分的製造過程中都扮演極為重要的角色，尤其是大腦化學物和在解毒反應中。另一方面，SAMe在人體製造含硫化合物中的過程中也不可或缺，包括穀胱甘肽(GSH)和各種軟骨組織化合物(如硫酸軟骨素)。

      有趣的是某些個體狀態似乎與體內SAMe濃度有關，研究顯示憂鬱症、嚴重肺炎、晚期糖尿病腎病變患者血中SAMe濃度偏低。甚至有研究指出，每天補充800-1600毫克的SAMe，持續1-2個月對於關節炎及憂鬱症有幫助，且能提升抗憂鬱劑的效果。

      由於SAMe在許多新陳代謝過程中擔任重要角色，所以常被冠上各種保健用途，例如：改善情緒、緩解骨關節炎、纖維肌痛症以及強肝解毒、改善血糖等等，不過應用在於輔助改善憂鬱症及緩解關節炎的實證較為完備。

      一般來言，SAMe的建議補充劑量為600-1200毫克，分2-3次飯後服用。傳統型式SAMe因為難以穿透小腸，所以生體可利用率僅為0.5-1.0%【1】，若以腸溶膠囊劑型，則生體可用率可提升至2-3%【2】。應用於改善關節炎，須連續服用數周甚至二個月，才有感覺；但用於改善情緒低落狀況，則反應比較快。雖然SAMe相關副作用鮮少發生，但研究發現少數民眾服用後反應較為狂躁。這並不常見，且原因不明。

二、SAMe應用於憂鬱症的實證

      由於SAMe能提供甲基，扮演單碳環循的重要角色，且能通過血腦障壁進入大腦，因此被認為與憂鬱症密不可分。有研究顯示，憂鬱症患者腦脊髓液中的SAMe濃度偏低【3】，且服用抗憂鬱藥下，血液中SAMe濃度與憂鬱改善程度成正比【4】。2010隨機雙盲試驗顯示，每天服用1600毫克SAMe，持續六周，能增強重度憂鬱症患者對抗憂鬱藥品(SRI)的反應率。【5】

      2014年隨機雙盲試驗，共收錄144名重度憂鬱症患者，隨機分成三組：一組每天服用1600-3200毫克SAME，一組服用抗憂鬱藥品escitalopram 10-20毫克，另一組則服用安慰組，持續12周，並藉由漢氏憂鬱量表(HAMD-17)評估憂鬱症改善程度。研究結果顯示，服用SAMe組改善程度明顯優於安慰劑組(p=0.007,effect size d=0.74)；SAMe整體反應率(HAMD-17≥50% reduction)為45%、escitalopram組為31%、安慰劑組則為26%；改善率方面(HAM-D≤7),SAMe為34%、escitalopram為23%、安慰劑組為6%。另外SAME前6周的改善效益明顯優於安慰劑組及服用抗憂鬱藥品escitalopram10-20毫克組。【6】

      雖然不少研究支持SAMe輔助改善憂鬱症的效果，但2016年Cochrane Database系統性回顧研究認為目前尚沒有足夠實證支持SAMe改善憂鬱症狀況，且目前也僅有少量研究驗證SAMe改善憂鬱症的效力與抗憂鬱藥品(TCA、SSRI)相當，仍需更多更大型且完備的研究來支持SAMe用於改善憂鬱症。【8】

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參考文獻：

1. S-adenosyl-L-methionine: transcellular transport and uptake by Caco-2 cells and hepatocytes. J Pharm Pharmacol. 2005 May;57(5):599-605.
2. Pharmacokinetic properties of S-adenosylmethionine after oral and intravenous administration of its tosylate disulfate salt: a multiple-dose, open-label, parallel-group study in healthy Chinese volunteers. Clin Ther. 2009 Feb;31(2):311-20.
3. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 Dec;53(12):1096-8.
4. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
5. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
6. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord. 2014 Aug;164:76-81. 
7. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 10;10:CD011286.
8. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 10;10:CD011286.