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      全球自閉症人數逐年攀升。根據國內統計，自閉症患者15年來激增3倍之多，但目前並無有效藥物或治療方法。最新研究發現，台灣本土研發「精神益生菌PS128」可改善自閉症焦慮、過動、衝動等行為，成果已登上國際期刊《營養學》，也是全球首例益生菌改善自閉症的研究。微笑整理PS128相關研究供大家研究與參考。

      針對自閉症的核心症狀，目前FDA尚未核准任何藥使用，而是以心理社會策略減輕症狀，例如教育介入、言語治療、行為介入、發展治療、父母技巧訓練等。至於5-17歲自閉症相關的易怒暴躁，FDA核椎使用藥物為risperidone及aripirazole。之前有研究顯示生酮飲食、維生素、脂肪酸、無麩質飲食顯示對於自閉症症狀有幫助，但沒有足夠實證支持這些方法的效力【1】。

一、什麼是PS128

      PS128全名為Lactobacillus plantarum PS128，主要萃取自臺灣傳統發酵過的芥菜(俗稱客家福菜或朴菜)，在動物研究中發現PS128對於憂鬱、焦慮 、腸躁症均具舒緩效果。

      與國家動物中心合作探討PS128對無菌鼠行為及腦部神經傳導物質之影響，餵食PS128兩周(10⁹ CFU/day)，在曠野試驗中，可顯著增加類憂鬰小鼠的活動力，在高架十字迷宮試驗中，可增加小鼠在開放臂時間(好奇心與探索行為的表徵)。同時實驗小鼠大腦紋狀體中之多巴胺及血清素濃度顯著上升，前額葉皮質及海馬迴則濃度不變。【2】這些研究發現顯示，每日服用PS128可以改善類焦慮相關行為，並且可能對改善神經與精神疾病有幫助。

      在母子分離模式誘發憂鬱症狀的小鼠當中，餵食PS128四周(10⁹ CFU/day)後，在曠野試驗、高架十字迷宮、強迫游泳試驗等各項行為測試中，皆可顯著改善類憂鬱與焦慮行為，增加行動力；大腦前額葉皮質中，因憂鬱處理而降低之多巴胺濃度，亦因餵食PS128而恢復【3】。

      以注射血清素前驅物5-Hydroxytryptophan(5-HTP)誘發大鼠內臟過度敏感，並以肌電圖記錄因直腸氣球擴張(CRD)引起之痛覺反應，餵食兩周PS128，可緩解CRD之痛覺反應，脊髓因疼痛而濃度上升之Substance P、BDNF、NGF、以及CGRP等因子皆顯著下降，大腦杏仁核中因疼痛而濃度下降的glucocorticoid receptor(GR)，以及因疼痛而濃度上升的mineralocorticoid receptor(MR)，皆因餵食PS128而保持正常。證明餵食PS128能舒緩因注射5-HTP及氣球擴張所誘發之疼痛感覺，此一結果也被視為能夠抒緩腸躁症狀的表徵【4】。

上述動物研究發現，PS128可以調節大腦中的神經傳導物質，且研究也顯示，自閉症患者大腦神經傳導物質偏向紊亂【5-7】，故推測PS128可能對自閉症有幫助。

二、 最新人體研究的結果

      2019年發表在國際期刊《營養學》的隨機雙盲安慰劑對照組研究，收錄80名7-15歲且經DSM-V準則確診自閉症的男童(因為男童自閉症的發生率是女童的四倍)，隨機分成二組：一組每天服用含300億菌PS128的膠囊，另一組則服用安慰劑，持續28天，並藉由下列評表衡量PS128的效益。

• 臺灣版自閉症行為檢核表(Autism Behavior Checklist-Taiwan version,ABC-T)：包含感覺、關係、身體與物體使用、語言以及社會與自我協助五個向度，並以總分與切截分數比較，作為篩檢的標準及評估介入成效的參考。
• 臺灣版社會性反應量表(Social Responsiveness Scale,SRS)：評估社會溝通與互動、以及自閉症侷限的、重複的興趣和行為。
• 兒童行為檢核表(Child Behavior Checklist,CBCL)：評估八個基於經驗的綜合症量表，包括攻擊行為、焦慮、注意力問題、違規行為、身體方面的抱怨、社會問題、思想問題和退出問題。
• 臺灣版兒童注意力量表(Swanson, Nolan, and Pelham-IV-Taiwan version,SNAP-IV)：評估注意力不足過動症與對立反抗症症狀。
• 臨床整體進步評估表(Clinical Global Impression-improvement,CGI-I) ：經由臨床醫師評估整體的進步程度。

      研究結果顯示，每日服用300億PS128，連續28天後，ABC-T、SRS、CBCL、SNAP-IV評值與安慰劑組均無顯著差異。但試驗前後症狀的改善程度，服用PS128組，ABC-T評表中「身體及物體的使用」、整體SRS評分、CBC評表中「焦慮」「違規行為」、整體SNAP-IV評值的進步、「過動狀況」「衝動」「對立反抗症」均較原來有明顯改善，但安慰劑組沒有。研究中進一步對年齡層做分析，發現較年輕的受試者(7-12歲，國小階段)服用PS128後，SNAP-IV評表中的「對立反抗症」及整體評值均顯明優於安慰劑組。

      雖然服用PS128並無法改善大多數ABC-T評值，但從「身體及物體的使用」評值的進步，可以看出對於自閉孩童常見侷限的行為障礙可能有幫助。整體SRS評值的改善，顯示PS128可能改善自閉症孩童的社交行為及溝通。CBCL評值反應的是自閉孩童在想法上的障礙，雖然整體沒有改善，但改善焦慮及違規行為的評值，顯示對於想法層面上仍是有幫助。SNAP-IV主要判斷過動症及對立反抗症症狀，雖然這些不是自閉症的主要症狀，但自閉症常伴隨過動症，且大大影響學校的學習，從SNAP-IV的評值改善，顯示服用PS128有助於過動症狀的改善【1】。

三、微笑藥師的定位

      總結來說，PS128可能改善自閉症症狀，主要針對破壞行為、違規行為、過動及衝動的狀況。此外，PS128的改善效益似乎對於較年幼的族群比較顯著。再者，連續服用28天的時間是否足夠讓益生菌藉由腦腸軸線的理論去改善大腦神經傳導物質，尚待後續研究判定。PS128改善自閉症的效力，仍須更多完備的研究去佐證。

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參考文獻：

1.  Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2019 Apr 11;11(4).
2. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1;298(Pt B):202-9.
3. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naïve adult mice. Brain Res. 2016 Jan 15;1631:1-12.
4. Lactobacillus plantarum PS128 ameliorated visceral hypersensitivity and serum interleukin-6 through brain-gut axis in rats. Neurogastroenterol Motil. sutmitted.
5. Meta-analysis of the association between GABA receptor polymorphisms and autism spectrum disorder (ASD). J. Mol. Neurosci. MN 2018.
6. Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol. Res. 2018, 132, 1–6. 
7. De novo mutation in the dopamine transporter gene associates dopamine dysfunction with autism spectrum disorder. Mol. Psychiatry 2013, 18, 1315–1323.