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      嗨，昨晚睡得好嗎？

      現代生活腳步緊湊，壓力倍增，不少民眾面臨失眠或睡眠障礙的況。微笑曾經評論過各種市售助眠產品，以及不同族群適用的配方，今天微笑想要分享一個新穎助眠胜肽：alpha-casozepine，希望有助大家對該產品的了解。

 一、專利酪蛋白胜肽：alpha-casozepine

      專利酪蛋白胜肽源自於生牛乳，經由離心萃取出α S1-酪蛋白，再藉由特定單位的牛胰蛋白酶水解及純化過程，製成α S1-酪蛋白水解物。專利酪蛋白胜肽的結構可與人體胺基丁酸(GABA-A)受體結合，對腦部類有安定作用，可使情緒放鬆、消除緊張、幫助入睡及提升睡眠品質。

      具體而言, 真正能結合到GABA-A受體的是牛α S1-酪蛋白中第91-100個胺基酸片段，名為α-casozepine，【1】其序列可能與diazepam 結合抑制劑多肽的羧終末序列相像，所以能接合到GABA-A受器。

      GABA-A受體包圍著氯離子通道，形成一個多胺鏈醣蛋白體。當專利酪蛋白胜肽與GABA-A受體結合時，氯離子通道會迅速開啟，大量的氯離子會進入突觸後神經，使興奮性神經傳導物質去極化的效果降低，達到舒緩情緒、幫助入睡的效果。

      在臨床前模式中，牛奶胜肽顯著減輕動物長期受壓力的焦慮及改善睡眠【2】。動物研究顯究，大鼠每公斤體重注射3毫克的α-casozepine，可以顯著降低pentylenetetrazole引起的大鼠癲癇症狀【3】。在高架迷宮和條件防禦掩埋大鼠模型中，也觀察到α S1-酪蛋白水解物具有緩解焦慮的效果。另外，有研究顯示使用5-HT1A, D1 and GABA-A受體選擇性的拮抗劑，會抑制α-casozepine抗焦慮的效果，顯示α-casozepine可能藉由協同這些受體來達到抗焦慮的作用。【4】

二、相關人體研究

      早在2005年就有機隨雙盲試驗發現專利酪蛋白胜肽能對抗壓力並消除緊張。一篇發被在歐洲營養學期刊的研究，共收錄42位健康受試者，隨機分成2組，在接受壓力測試前一天，分別服用1200毫克的牛胰蛋白酶α S1-酪蛋白水解物或安慰劑(每次400毫克，分三次)，研究測量接受壓力測試前後的血壓、心跳、壓力荷爾蒙-皮質醇(cortisol)的變化，用以評估專利酪蛋白胜肽對抗壓力的表現。研究結果顯示，實驗組接受壓力測試前後血壓及心跳的變化較平緩且血液中皮質醇濃度明顯降低，顯示專利酪蛋白胜肽具有抗壓的潛力【5】。

      2007年隨機雙盲交叉試驗結果也發現，每天晚上服用150毫克α S1-酪蛋白水解物，持續30天，能降低女性受試者壓力相關的症狀(尤其是改善消化狀況、心血管狀況、智力功能、情緒、社交障礙等)【6】。

      2009年首篇雙盲研究證實α S1-酪蛋白水解物能有效變善睡眠品質。該研究收錄32名患有失眠、睡眠障礙的日本人(年齡25-40歲)，分成2組，分別睡前1小時服用200毫克α S1-酪蛋白水解物或安慰劑，持續28天，並藉由日本匹茲堡睡眠品質量表(PSQI-J)評估睡眠品質的改變。研究結果顯示，每天睡前服用200毫克S1-酪蛋白水解物，持續14天，能改善睡眠品質；持續服用28天，能縮短入睡所需時間及減少白天功能障礙，但在睡眠時間、習慣性睡眠效率、睡眠干擾方面，與安慰劑組沒有顯著的差異。有趣的是，研究發現，連續服用28天後，停止繼續食用，睡眠的效果仍可維持1周【7】。至於為什麼α S1-酪蛋白水解物具有改善睡眠的效果，可能與其能抗壓力並消除緊張的作用有關，再者與其結合作GABA-A受器，發揮類似benzodiazepine藥物的作用，但卻沒有相關的副作用【1】。

      2017年的開放性試驗，收錄100位年齡平均39歲的焦慮症受試者，實驗階段每天服用300毫克專利酪蛋白胜肽，持續四周，並藉由(1)漢密爾頓焦慮量表(HAM-A) (2)失眠嚴重程度指數(ISI) (3)臨床總體印象量表(CGI) (4)劑量記錄和治療緊急症狀量表等，來評估介入治療的效益。研究結果發現，HAM-A、ISI、CGI量表經過連續服用四周後，均有明顯的下降。在臨床總體印象評表中，54%的受試者顯著進步，27%些許進步，而19%則沒有改善。另外64%的受試者顯示試劑具有抗焦慮的效果，其中64位原本有失眠狀況的受試者中，51.5%顯示試劑有助眠的效果。若以單獨服用專利酪蛋白胜肽的效果來看，69.7%顯示具有抗焦慮的作用，而62.5%顯示且有助眠的效果，且介入治療過程中沒有發生任何明顯副作用【8】。

      不過該研究沒有對照組且是公開研究(open label)，再者收案受試者病重狀況、嚴重度、共病症與否都是未知，所以到底專利酪蛋白胜肽抗焦慮及助眠的效果如何，仍有待其它更完整的隨機雙盲對照研究來佐證。

三、微笑藥師的定位與建議

      從作用機轉來看，專利酪蛋白胜肽alpha-casozepine與之前紅極一時的「天麻」作用相像，不過作用於不同受器上，且專利酪蛋白胜肽研究資料及人體實證研究較多。從目前動物及人體研究結果來看，專利酪蛋白胜肽的確具有對抗壓力及助眠的潛力，對於現代人高度壓力導致的睡眠障礙，可能有幫助。

      再者，每個人失眠或是睡眠障礙的原因不同，諸如年齡、壓力、情緒相關疾病、睡眠環境及習慣、運動量不足等等。所以出現輕度失眠問題時，不妨先藉助於增加運動量、將夜間睡房保持完全黑暗及補充自然療法的天然成分來改善。倘若睡眠狀況沒有改善，可以諮詢專科醫師建議，找出影響睡眠的因素，亦或在醫師指示下，考慮使用安眠藥處方。

四、幫助睡眠產品成分大解析

      市售助眠產品眾多，從藥品Diphenhydramine/Doxylamine，或國外常見的5HT、褪黑激素，中藥成分的洋甘菊/酸棗仁/遠志/天麻、以及安全度高的鈣/鎂錠。微笑統整於這篇文章-「幫助睡眠產品成分大解析」，供大家參考比較。

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參考文獻：

1. Characterization of alpha-casozepine, a tryptic peptide from bovine alpha(s1)-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. 2001 Aug;15(10):1780-2.
2. A tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein improves sleep in rats subjected to chronic mild stress. Peptides. 2006 Jun;27(6):1476-82. 
3. Ethological comparison of the effects of a bovine alpha s1-casein tryptic hydrolysate and diazepam on the behaviour of rats in two models of anxiety. Pharmacol Biochem Behav. 2006 Jul;84(3):517-23.
4. Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovine αS-casein. FASEB J. 2013 Jul;27(7):2911-7.
5. Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. 2005 Mar;44(2):128-32. 
6. Efficacy of alphas1-casein hydrolysate on stress-related symptoms in women. Eur J Clin Nutr. 2007 Apr;61(4):536-41.
7. Effects of a Bovine Alpha S1-Casein Tryptic Hydrolysate (CTH) on Sleep Disorder in Japanese General Population. The Open Sleep Journal, 2009, 2: 26-32
8. Short-Term Anxiolytic and Pro-Hypnotic Activity of a Tryptic Hydrolysate of Bovine Αs1-Casein in Patients with Anxiety Spectrum Disorders. Journal of Nutraceuticals and Food Science, 2017, Vol. 2 No. 2:7.