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      骨關節炎是最常見的關節疾病，同時也是導致老年人疼痛和行動不便的主要原因。除了葡萄糖胺/軟骨素及小分子玻尿酸外，天然的SAMe成為另一種選擇， 但其有效性和安全性目前可說是模棱兩可。微笑本周與大家談談SAMe應用於關節炎的可行性。

一、什麼是SAMe

      SAMe全名為S-Adenosyl Methionine，從字義上可以看出，其為胺酸基-甲硫胺酸(methionine)與ATP分子結合的分子。在身體中，其與葉酸及維生素B12參與“甲基化”反應。所謂甲基化是將一個甲基基團(CH₃)添加到另一個分子上的過程，而人體中超過40種生化反應都需要SAMe協同反應，在許多身體成分的製造過程中都極為重要，尤其是大腦化學物質及解毒反應中。另一方面，SAMe在人體中含硫化合物的合成過程也不可或缺，包括穀胱甘肽(GSH)和各種軟骨組織化合物如硫酸軟骨素等。

      有趣的是某些身心狀態似乎與體內SAMe濃度有關，研究顯示憂鬱症、嚴重肺炎、晚期糖尿病腎病變患者血中SAMe濃度偏低。甚至有研究指出，每天補充800-1600毫克的SAMe，持續1-2個月對於關節炎及憂鬱症有幫助，具能提升抗憂鬱劑的效果。

      由於SAMe在許多新陳代謝過程中擔任重角色，所以常被冠上各種保健用途，例如：改善情緒、緩解骨關節炎、纖維肌痛症以及強肝解毒、改善血糖等等，不過應用於輔助改善憂鬱症及緩解關節炎的實證較為完備。

      一般來言，SAMe的建議補充劑量為600-1200毫克，分2-3次飯後服用。傳統型式SAMe因為難以穿透小腸，所以生體可用率僅為0.5-1.0%【1】，若以腸溶膠囊劑型，則生體可用率可提升至2-3%【2】。應用於改善關節炎，須連續服用數周甚至二個月，才有感覺；但用於改善情緒低落狀況，則反應比較快。雖然SAMe相關副作用鮮少發生，但研究發現少數民眾服用後反應較為狂躁。這並不常見，且原因不明。

二、SAMe應用於關節炎的實證

      由於SAMe參與軟骨組織生合成且具有抗發炎作用，也常被應用於關節炎的改善。 2004年隨機雙盲交叉試驗顯示，每天服用1200毫克SAMe(早晚各600毫克)，持續二個月，改善關節炎疼痛、腫脹程度與200毫克celecoxib(COX-2消炎止痛藥)效力相當，但SAMe效果發揮得較慢，須連續服用二個月以上才會有明顯的改善。【3】而2009年韓國Phase IV研究也得到相似的結果，每天服用1200毫克SAMe(分三餐服用)，二個月後，改善膝關節炎的效果與1000毫克Nabumetone(消炎止痛藥)效果相當，但若僅服用一個月，效果並不彰顯【4】。

      2002的統合分析顯示，關節炎患者每天使用400-1200毫克SAMe，關節活動度明顯優於安慰劑組，疼痛感也較不明顯，但未達顯著差別。與常用關節炎消炎止痛藥相比，口服SAMe改善關節炎疼痛及關節活動度效果差不多，但沒有非類固醇消炎止痛藥的相關副作用。【5】

      2009年Cochrane Database系統性回顧研究，共收錄四篇RCT研究，包括655位膝或髖關節炎患者，比較不管任何劑量及任何劑型的SAMe，使用後關節炎的改善程度與安慰劑組的差異。在關節炎疼痛改善方面，分析結果顯示些許改善，SMD of ‐0.17 (95% CI ‐0.34 to 0.01)，相當於10公分的VAS量表中，差異0.4公分，但未達統計上的差異；而在關節炎患者關節活動力方面，也沒有顯著效果，SMD of 0.02 (95% CI ‐0.68 to 0.71)。針對SAMe應用於關節炎的效力及安全度，仍有待更大型研究且嚴謹的研究實證。【6】

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參考文獻：

1. S-adenosyl-L-methionine: transcellular transport and uptake by Caco-2 cells and hepatocytes. J Pharm Pharmacol. 2005 May;57(5):599-605.
2. Pharmacokinetic properties of S-adenosylmethionine after oral and intravenous administration of its tosylate disulfate salt: a multiple-dose, open-label, parallel-group study in healthy Chinese volunteers. Clin Ther. 2009 Feb;31(2):311-20.
3. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskelet Disord. 2004 Feb 26;5:6.
4. Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients. Clin Ther. 2009 Dec;31(12):2860-72.
5. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30.
6. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD007321.