微笑今年六月底,例行性的帶領微笑團隊至2017年生技展,當中不乏令人眼睛為之一亮的新星保健題材,而這周微笑想與大家分享的是這令大家不怎吸引眾人目光,卻具潛在糖尿病保健效益-「咸豐草萃取物(Cytopiloyne)」。

                                         咸豐草萃取物  


 一、咸豐草萃取物(Cytopiloyne)的介紹

      大花咸豐草(Bidens pilosa var. radiata),俗名鬼針草,為著名的民間草藥,有消炎 清肝、解熱的效果,夏季常被用來製作青草茶。

      但研究發現,大花咸豐草還具改善糖尿病的潛力。研究發現,咸豐草萃取物含有三種polyacetylenes具有降血糖效益,而其中以Cytopiloyne效果較佳【1】。其可能藉由下列三種機轉保護胰島細胞:(1)增加肌肉/肝臟對血糖的利用率,提升胰島素敏感性,(2)降低胰島細胞中的脂毒性或及氧化壓力,防止胰島繼續凋亡,(3)啟動胰島素基因,增加胰島素生合成【2】【3】,活化胰島細胞
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      2013年動物實驗發現Cytopiloyne除了能刺激胰島素的分泌外,還能使β細胞生合成更多的胰島素(備註:一般sulfonylurea只能刺激胰島素的"分泌",但無法促使胰島細胞合成胰島素)。(如下圖所示)但在我們印象中,刺激胰島素分泌的成分(如Glimepiride),雖然能降低血糖,但也可能產生低血糖的風險,事實上,Cytopiloyne也是如此,在低濃度時其刺激胰島素分泌作用為葡萄糖依賴性(Glucose-dependent,比較不會造成低血糖),但在高濃度時,縱使沒有葡萄糖存在下,仍可以刺激胰島素的分泌,而可能造成低血糖的狀況。更值得一提的是,除了刺激胰島素分泌及合成外,Cytopiloyne能保護胰島細胞,降低胰島細胞的衰亡,延緩糖尿病的進展【3】。

      2013年的動物實驗證實,Cytopiloyne能降低餐後血糖值、提升葡萄糖耐受性及降低HbAlc,而由於其機轉主要為刺激胰島細胞分泌及合成胰島素,故一定要在胰島還有功能時(尚未壞死),才會有降低血糖的作用,若是因為胰島細胞凋亡殆盡而開始施打胰島素的病患(包含第一型糖尿病),使用Cytopiloyne的效益會偏低。另一個要提醒的重點是,低劑量的cytopiloyne(glucose-dependent),可以與其它糖尿病用藥搭配,但若是高劑量者,建議不要與能刺激胰島素分泌的藥物併用。

      以往降血糖藥物作用時間長,半衰期長,以至於產生臨床上使用不慎時的副作用。Cytopiloyne在體內代謝速度快(半衰期低於1小時),故相對來說,安全性較高。

二、相關研究實證

      2013年動物研究,實驗一開始比較單次投予2.5 mg/kg glimepiride、 0.1, 0.5, and 2.5 mg/kg不同劑量的cytopiloyne、安慰劑,對於飯後血糖值的影響,研究結果發現,cytopiloyne單次投予降低餐後血糖值的作用呈劑量依賴性。而在長期投予cytopilone的實驗下,0.5 mg/kg cytopiloyne與2.5 mg/kg glimepiride 的降血糖效力相當,而相同劑量2.5 mg/kg下,cytopiloyne降血糖的效益優於glimepiride,刺激胰島分泌量、提升葡萄糖耐受性的能力也呈現如此狀況。而降低HbAlc的效力上,2.5 mg/kg glimepiride、0.5 mg/kg cytopiloyne、2.5 mg/kg cytopiloyne分別降低1%、1.3%、1.7%,該動物實驗結果顯示,cytopiloyne降低血糖效益優於glimepiride。【3】

cytopiloyne單次投予 飯後血糖值  
多次投予cytopiloyne  

      除了動物實驗以外,在2015年更表發一篇cytopiloyne改善血糖恆定及胰島β細胞功能的小型人體實驗。該研究收錄14名糖尿病患者(空腹血糖值126 mg/dL,飯後二個小時血糖值>200mg/dL,符合ADA定義糖尿病),分成二組,其中一組六個人,單獨服用咸豐草萃取物400毫克,每天三次(每日1200毫克),另一組8個人,同時併用既有降血糖藥及咸豐草萃取物400毫克,每天三次,持續3-7個月,並記錄二組受試者空腹血糖值、空腹血液胰島素濃度、HbAlc。該研究也進行安全性試驗,共收錄7名健康成人,一樣服用咸豐草萃取物400毫克,每天三次,持續三個月,並觀察受試者各種生化檢驗數據,以評估其安全性【4】。

      該小型人體研究結果顯示,單獨服用咸豐草萃取物組空腹血糖值由201.7 ± 83.3mg/dL降低123.3 ± 18.6mg/dL,HbAlc由9.1 ± 1.7%降低7.2 ± 0.7%,並且能明顯改善β細胞的功能。而咸豐草萃取物併用降血糖藥物組,空腹血糖值由220 ± 70.9mg/dL 降低 150 ± 51.3mg/dL,HbAlc由8.6 ± 0.6%降至7.7 ± 0.7%,從下降的幅度來看,似乎單獨使用咸豐草萃取物降血糖的效益較佳。但實驗數據中可以發現,併用組的糖尿病病史較長(12.4 ± 6.3年)且實驗前,已經服用西藥但HbAlc還在8.6 ± 0.6%,可能胰島細胞的功能已受影響(糖尿病病程發展、長期血糖不穩、或長期使用sulfonylurea都有可能有關係),況且該實驗一開始沒有檢驗病患的胰島細胞功能,所以微笑覺得單用與併用的效益,有待日後其它研究佐證。

cytopiloyne的人體研究資料  

      另一方面,安全性試驗顯示每天服用三次,每次咸豐草萃取物400毫克,連續三個月,並無觀察明顯副作用,從該小型研究顯示,咸豐草萃取物可能具有降血糖效益(藉由調控β細胞的功能)且無任何明顯副作用產生【4】。另一方面,從目前所有的研究顯示,咸豐草萃取物需連續服用至少3-6個月,再去判斷服用前後HbAlc的改善程度,比較客觀。

cytopiloyne的人體研究資料2  

三、微笑藥師的定位

      從目前的研究趨勢來看,咸豐草萃取物(Cytopiloyne)能藉由提升胰島素敏感素、降低氧化壓力、活化胰島細胞,而具有降血糖及防止胰島細胞凋亡的作用,而目前人體研究劑量:每天三次,每次服用咸豐草萃取物400毫克,顯示其具降血糖效益,且並無任何明顯副作用產生。但微笑覺得咸豐草萃取物值得介紹的原因在於,其不僅對血糖恆定有幫助,更難得的是「保護胰島細胞」這個作用!!!因為不少糖友就是因為血糖控制不穩,導致胰島細胞凋亡,最後不得已施打胰島素。

      目前仍有許多咸豐草萃取物(Cytopiloyne)的臨床人體研究尚未發表,微笑僅據目前發表的文獻做分析,期待日後更多人體臨床實證的研究表發,佐證cytopiloyne用於人體血糖恆定的效益。


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參考文獻:

  1. Anti-diabetic properties of three common Bidens pilosa variants in Taiwan. Phytochemistry. 2009 Jul;70(10):1246-54.
  2. Anti-hyperglycemic effects and mechanism of Bidens pilosa water extract. J Ethnopharmacol. 2009 Mar 18;122(2):379-83. 
  3. Antidiabetic effect and mode of action of cytopiloyne. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:685642. 
  4. Bidens pilosa Formulation Improves Blood Homeostasis and β -Cell Function in Men: A Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:832314. doi: 10.1155/2015/832314. Epub 2015 Mar 18.
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