人生就是要過的享受，於是各種美食滿足我們的五臟廟，但站在人群中，我們總是"想瘦"，於是控制飲食、積極運動、或搭配輔助減肥的藥品，但因為各種藥品的安全性及副作用的因素，目前僅於市面上的減肥藥品，寥寥無幾。微笑本周想與大家分享減肥新藥：Lorcaserin，提供大家更進一步的認識。
一、Lorcaserin的藥理機轉與特性
Lorcaserin 是5-HT2C 受體活化劑，會作用在下視丘前黑皮素原神經元(pro-opiomelanocortin)食慾抑制核上的5-HT2C 受體，活化後會刺激分泌 α-MSH(melanocyte stimulating hormone) 而抑制食慾和減少飲食能量攝入。過去臨床上也有類似作用於5-HT受體藥品 (如：fenfluramine和 dexfenfluramine)，但因為同時作用於5-HT2B受體，引起嚴重心血管副作用考量而下市。Lorcaserin 則是透過高度選擇性作用於5-HT2C受體，對於5-HT2A與5-HT2B受體作用低，故從機轉上認為可減少先前嚴重心血管副作用發生風險。
不過雖然說Lorcaserin是選擇性作用於5-HT2C 受體，但其結合到不同受體的親合力呈劑量依賴性，也就是說當劑量不超過每日20毫克時，Lorcaserin呈現選擇性作用於5-HT2C 受體，而不作用於5-HT2A及5-HT2B受體，故副作用低。但若服用劑量超過每日20毫克時，Lorcaserin就有可能作用在5-HT2A及5-HT2B受體，而引起幻覺、欣快感(5-HT2A)，甚至造成心血管副作用(5-HT2B)【1】。所以微笑在此特別提醒民眾，千萬勿擅自增加服用劑量及頻率。
Lorcaserin 口服後1.5-2小時即可達最高血中濃度，連續服藥3天後可達血中穩定濃度。高油脂食物併服不會顯著影響藥動特質，故可與或不與食物併服。此藥物經由肝臟諸多酵素代謝(CYP450的1A2、2A6、2B6、2C19、2D6、3A4)，不侷限單一酵素代謝，所以比較不受CYP抑制代謝藥物影響，交互作用也較少【2】。
Lorcaserin 建議劑量為每天兩次，每次10毫克。美國 FDA 核准適應症為使用於 BMI≥30 kg/m2(肥胖) 或 ≥27 kg/m2(過重) 且至少有一項肥胖相關共病症 (包含高血壓、第二型糖尿病或血脂異常) 的成人，搭配飲食控制與運動的長期藥物治療。醫療人員必須在治療12周時評估治療療效，若病人體重無法減少5%以上，則不建議再用藥【3】。其原因主要是FDA認為若在前12周無法減少5%的體重，此藥繼續服用也不可能有更好的減肥效果。
至於lorcaserin該服用多久呢？大多研究探計持續服用1年帶來減肥效益，但若已成功減重後，繼續服用是否有意義呢？根據3182名肥胖者進行為期52週之臨床實驗，使用Lorcaserin那一組，減掉5%以上體重者佔66.4%，而使用安慰劑那一組減掉5%以上體重者佔32%，而減掉10%以上體重者，Lorcaserin組佔36.2%，安慰劑組佔13.6%。如果用平均減掉的體重來看，Lorcaserin組一年減掉5.8公斤，而安慰劑組一年才減2.2公斤。如果繼續再服用Lorcaserin一年（亦即總共服用二年），則Lorcaserin組大部分能維持住減重一年後之成果不復胖，可見Lorcaserin不只對減重有效，對長期維持體重不復胖也有助益【4】。
二、搭配飲食控制及運動，減肥更有效
或許很多人會覺得1年下降5%的體重，根本不明顯，但事實上研究是統計服藥前後體重下降達5%以上的人數，而不是其減肥效益是5%的體重，5%主要來源於FDA定義有效肥胖治療藥品需達治療後體重減少程度的門檻。接下來我們來瞧瞧當初Lorcaserin的研究設計，首先研究選定BMI≥30 kg/m2或 ≥27 kg/m2(過重) 且至少有一項肥胖相關共病症族群，限制每天熱量攝取(總攝取熱量應比個人每日熱量需求低600大卡，若每日需求熱量為2000大卡，研究中的受試者每天只能攝取1400大卡)，最重要的是每天要運動半小時，再去比較服用Lorcaserin與安慰劑組體重下降的成效，結果顯示併用lorcaserin比單獨節食及運動，更能降低體重【4】【5】。所以切記，若想達到lorcaserin更佳的減肥效果，一定要搭配節食及運動。
不少民眾為了達到明顯的減肥效果，進行極端的節時食計畫，事實上這樣反而會降低身體的新陳代謝。微笑建議，控制體重時，每日熱量攝取不可低於1200大卡，因為在能量攝入不夠的情況下，人體會消耗自身體內的蛋白質，將蛋白質分解作為體內的能量供應，導致身體的新陳代謝率降低。微笑建議是每日減少攝入500- 1000大卡的熱量(依人而異)，但總熱量攝取不可低於1200大卡。簡單的每日熱量需求計算，大家可以參考「衛生福利部國民健康署肥胖防治網」。
再者，若能增加身體基礎代謝，也以藉由提高身體消耗熱能的方式，達到減重的效果。而增加身體基礎代謝的不二法門，就是運動。但不是散步個30分鐘符合減肥運動的標準，微笑建議至少慢跑30分鐘並且每週安排2-3次肌耐力運動，提高身體肌肉組織，增加基礎代謝率。
三、使用注意事項
雖然Lorcaserin選擇性的作用在5-HT2C 受體，但若併用其他血清素作用劑(如部分抗憂鬱劑)或多巴胺拮抗劑(如部分抗精神病藥)，需注意潛在藥物交互作用發生(如血清素或惡性抗精神病藥症候群等嚴重不良反應)。病人若於用藥期間出現心臟瓣膜疾病症狀，建議立即停藥並進行評估。另外由於目前沒有長時間服用的研究資料(目前研究最多2年)，故目前仍不建議長期服用超過2年。
由於過去類似作用機轉藥品曾有心臟瓣膜疾病不良反應發生，儘管臨床試驗顯示使用 lorcaserin 治療一年後並不會明顯增加心臟瓣膜疾病發生風險 (relative risk: 1.16, 95% CI:0.81-1.67)，但美國 FDA 審議委員會仍建議病人於用藥期間應常規進行心臟超音波檢查【6】。
至於之前驚傳lorcaserin致癌風險，主要是因為2010年美國 FDA 審議委員會參考動物試驗致癌性結果而拒絕 lorcaserin 新藥申請，但後續試驗證實癌症僅發生於極高劑量下 (正常人體使用劑量17倍以上)，故排除正常使用可能有致癌風險疑慮【8】。
最後微笑建議，正確的減重有賴於飲食控制及規律運動，減肥藥品只是輔助控制體重，民眾千萬不要本末倒置，一味的亂服用減肥藥品，而忽然控制食飲品運動的重要性。微笑建議諮詢身邊營養師，及運動專業指導人員，利用正確的飲食方式及運動達到雕塑身材的目標!!!
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參考文獻：
- Lorcaserin (Belviq)-A Selective Serotonin 5-HT2C Agonist In the Treatment of Obesity. P T. 2013 Sep; 38(9): 525-530, 534.
- Identification of human cytochrome P450 and flavin-containing monooxygenase enzymes involved in the metabolism of lorcaserin, a novel selective human 5-hydroxytryptamine 2C agonist. Drug Metab Dispos J. 2012;40:761–771.
- FDA Center for Drug Evaluation and Research Belviq NDA 022529 drug label, June 27, 2012.
- Multicenter, placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):245-56.
- A one-year randomized trial of lorcaserin for weight loss in obese and overweight adults: the BLOSSOM trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3067-77.
- Miller LE. Lorcaserin for Weight Loss: Insights Into US Food and Drug Administration Approval. J Acad Nutr Diet 2013;113:25-30.
- Lorcaserin 用於肥胖治療. THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.29 No.3 Sep. 30 2013
- Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, et al: Multicenter, placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management. N Engl J Med 2010;363:245-56.
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