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      微笑曾多次被諮詢到補充魚油到底對於妥瑞氏症有無幫助，本周我們就來簡單認識妥瑞氏症及魚油對該疾病的研究證據。

一、簡單認識妥瑞氏症

      妥瑞症(Tourette Syndrome)，又稱抽動症，是一種遺傳性抽動綜合症(tics)，肇因於腦內多巴胺不平衡，症狀包含了聲音型和運動型抽動綜合症，會不受自主控制地發出清喉嚨的聲音或聳肩、搖頭晃腦等。通常發生於學齡前至青春期前，有一部份的患者會在青春期後大幅減輕症狀。 通常，妥瑞症不會以單一抽動症狀出現，常伴隨強迫症、穢語症、注意力缺失與過動症等。

      患者本身並非故意或習慣性做出這些動作且症狀通常時好時壞，與患者所處環境造成的心理壓力有一定的相關性，家庭、學校與社會對此疾病的不認識或多或少會加深正常人與妥瑞症患者間的誤解，進而誘發更強烈的症狀。

二、補充魚油有幫助嗎？ 

       一篇小型(n=10)回溯性報導顯示，每天攝取500-1500毫克的Omega-3脂肪酸(魚油或亞麻籽油)，持續6個星期，可以降低6成受測者15-100% Tic及焦躁症狀。【1】

      但卻沒有一系統性研究證實魚油用於妥瑞氏症的幫助，直至2012年終於有一篇隨機雙盲性研究【2】，收案33名年齡屆於8-18歲診斷為妥瑞交症的孩童(YGTSS-Global至少20分)，隨機雙盲分成2組，一組服用魚油，一組服用橄欖油，連續服用20周，利用耶魯抽動症整體嚴重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale,簡稱YGTSS)及兒童耶魯-布朗強迫症量表(Children’s Yale- Brown Obsessive Compulsive Scale,簡稱CY-BOCS)評估魚油改善妥瑞氏症及強迫症的效用。由於以前單使用使DHA對於精神相關疾病幫助不大，而併用EPA/DHA配方卻顯示正相幫助【3-8】，故該研究採用魚油為EPA：DHA=2：1的魚油配方。另外為了避免無效低劑量，該研究採用可調式漸增劑量(flexible dose titration)，Omega-3服用劑量從500mg/day，逐漸增加劑量(上限Omega-3 6000mg/day)，而劑量調整方法為：若個案 TD-Clinical Global Impression-Improvement scale (CGI-I)評值相對於起始數值改善非常多(very much improved)或改善許多(much improved)，則Omega-3維持目前劑量，但若評值改善有限或惡化，則劑量增加250-500mg(沒有產生副作用的前提下)，另外若因為吞不下更多魚油/橄欖油膠囊者，則維持原有劑量。

      該研究初級療效評估採用YGTSS-Tic (Total Tic subscale)，因為它同時反映聲音和運動抽動(Tic)的嚴重程度(例如發作次數、頻率、強度、複雜度及干擾)；而次級療效評估採用YGTSS-Global及YGTSS-Impairment，與初級療效評估不同 的是，YGTSS-Global參考YGTSS-Tic，更多納入了「Tic-related impairment score (YGTSS-Impairment」，其可以反映Tic對於孩童自尊、上學狀況、社交及居家能力的影響。這個評值很重要，因為YGTSS-Tic值高的孩童，並不一定自尊及社交能力會受很大影響；相對的，YGTSS-Tic值低者，也有可能會太在意該疾病狀況，而影響自尊或學習狀況。

      研究最終平均Omega-3脂肪肪服用劑量為4074mg/d，橄欖油劑量為4865mg/d。在魚油組，對Tic有反應者(Tic responders)劑量為3778mg/d，而沒反應的服用劑量為4406mg/d；在橄欖了組，對Tic有反應者的劑量為4536mg/d，沒反應的為5015mg/d。

      研究結果顯示，實驗組與對照組在YGTSS-Tic沒有顯示差異，但在YGTSS-Global評值中，有統計學上顯著差異，並且在YGTSS-Impairment有下降的趨勢，顯示服用魚油無法降低Tic的嚴重度及強迫症的狀，但卻可以降低Tic對患者造成生理及社會上的影響。

      研究中，另一個有趣值得提出的是，在實驗前6，10，16周，在各輔助效益上並無差別，但在20周時，才有明顯的差別，顯示Omega-3的服用是須要一段時間以上(至少20周)才能發揮輔助效益。

      不過由於該研究收收案人數少，且中途退出率24%(相對偏高)且沒有計算日常飲食中的Omega-3含量，對照組服用的橄欖油也可能具有潛在改善TD作用，故仍須更大型且完善的研究來佐證魚油對於妥瑞氏症的幫助

三、微笑藥師的建議

      由於目前妥瑞氏症治療藥品的副作用，導致許多家長退卻，再加上對於Omega-3為孩童發育必須的營養素，故不少家長願意選擇服用魚油來輔助改善。而從目前有限的資料來看，雖然服用魚油無法降低Tic的嚴重度及強迫症的狀，但卻可以降低Tic對患者造成生理及社會上的影響，尤其愈來愈多文獻支持妥瑞氏症對心理層面的影響的重要性，故補充Omega-3是合理且可行的輔助方式。不過目前沒有明顯的文獻證據支持到底該服用多少劑量，微笑建議可以服用至少每日1-3g的Omega-3。

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參考文獻：

1. Essential fatty acid supplementation in the treatment of psychiatric disorders in children. Paper presented at: Child and Adolescent Program of the 42nd Annual National Institute of Mental Health (NIMH) New Clinical Drug Evaluation Unit (NCDEU) Meeting; 2002
2. A double-blind, placebo-controlled trial of ω-3 fatty acids in Tourette's disorder. Pediatrics. 2012 Jun;129(6):e1493-500.
3. Are omega3 fatty acids beneficial in depression but not mania? Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7):716–717.
4. Omega 3 fatty acids in bipolar disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry. 1999;56(5):407–412.
5. Omega-3 fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2003;13(4): 267–271.
6. Omega-3 fatty acids for depression in pregnancy. Am J Psychiatry. 2003;160(2):385.
7. A double-blind, placebo-controlled study of the omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid in the treatment of major depression. Am J Psychiatry. 2003;160(5):996–998
8. Effect of maternal docosahexaenoic acid supplementation on postpartum depression and information processing. Am J Obstet Gynecol. 2003;188 (5):1348–1353