動不動就腳痠、腳腫，小腿上甚至出現一條條彷彿「小青蛇」般凸起的紋路，嚴重影響外觀？當心，恐是靜脈曲張在作怪！尤其久站、體重過重的民眾，缺乏運動的民眾更要小心。目前已有各種凝膠及口服藥品或產品應用於改善下肢靜脈曲張的問題，本周微笑想與大家分享一個有趣的成分-Diosmin，希望對大家有幫助。

                                               靜脈曲張的新選擇：Diosmin  

      不少民眾都有下肢靜脈曲張的困擾，但好端端的為什麼小腿會有蜘蛛網斑或小青蛇浮紋呢？是不是身體發出的警訊，所以我們要先來好好認識一下「下肢靜脈曲張」!

一、認識下肢靜脈曲張

      正常情況下，血液藉由心臟加壓推送至動脈，再到全身組織，然後由靜脈回流至心臟。回流過程中，是逆著地心引力方向，故下肢靜脈中的血液需藉由靜脈瓣膜，防止血液逆流，並靠著腳與腿伸與曲時肌肉的推力，將血液送回心臟。但若長時間維持同一個姿勢很少改變，缺乏肌力運動，血液較無法借力使力的回流至心臟，日積月累的情況下導致下肢靜脈壓力過高，靜脈血管容易變形，且靜脈瓣膜周圍會發生血液渦漩，容易使瓣膜產生逆滲漏，而造成靜脈曲張。靜脈壓力越大，辦膜逆滲漏越多，血管變形越厲害，靜脈曲張越嚴重。
靜脈血液回流 下肢靜脈曲張圖    

      不少民眾發現自己小腿有蜘蛛網班，尤其是肥胖、體重過重、長期負重、久站、家族有靜脈曲張的病例者，更是靜脈曲張的高風險族群。醫學上常使用CEAP的分類，來讓靜脈曲張這個疾病有客觀的嚴重程度分類，其區分為Class1-6(1最輕微、6最嚴重)，就可以簡單評估自己靜脈曲張的嚴重程度！原則上隨著病患年齡的增加，靜脈曲張的嚴重程度也會跟著增加，但是每一個人也不一定都是循序依次由C1一直增加到C6，有可能一開始就是以C2呈現，也可能之後一直停在C4而沒有進展到C5、C6。

C1：腿部微細血管擴張，血管直徑小於1mm及網狀血管擴張，血管直徑1-3mm
C2：腿部突出曲張的靜脈，血管直徑大於3mm
C3：小腿水腫
C4：出現皮膚相關的症狀，如濕疹、色素沈澱、白色萎縮症、皮膚脂肪硬化症等
C5：已經癒合的腿部皮膚潰瘍
C6：未癒合的腿部皮膚潰瘍
CEAP分級表  

      目前對於下肢靜曲張，輕微一般建議不要久站，每30分鐘至少更換一次姿勢、穿著醫療用的漸進壓力襪、多運動，嚴重者經醫師建議手術治療。常見藥物例如含Escin(七葉皂素，為七葉樹種子萃取物的活性成分)凝膠或口服錠劑。

二、什麼是Diosmin

      Diosmin是一種天然存在的類黃酮苷，可以從多種柑橘植物來源分離萃取而成，目前主要作為血管保護劑，臨床上用來改善慢性靜脈功能不全，痔瘡，淋巴水腫和靜脈曲張。Diosmin同時能調劑血管張壓，又能保護靜脈血管及靜脈瓣膜。一方面降低正腎上腺素的代謝，能增加血管張力【1】；另一方面抑制PGE2及Thromboxane【2】、NF-kB，具藉由本身的抗氧化能力，降低血管及瓣膜的發炎反應，並改善(降低)微血管通透性【3】而促進血液回流。

下肢靜脈曲張的機轉  

三、Diosmin改善靜脈曲張的實證 

      目前Diosmin對於靜脈曲張研究大多以MPFF配方(Micronized purified flavonoid fraction,一粒主要含450毫克微粒化的diosmin與50毫克hespeidin)，故微笑從MPFF配方的實證去探計diosmin的效力。

      隨機雙盲安慰組對照實顯示，口服MPFF 500毫克(450毫克diosmin+50毫克hespeidin)製劑，每天2次，二個月後，能明顯改善靜脹曲張不適感、腿部沉重感及腫脹感【4】【5】【6】。

圖片1

      1989年研究探討長期服用diosmin對於慢性靜脈功能不全(CVI)的幫助，研究收案215名CVI患者，每天服用900毫克diosmin與100毫克hesperidin，持續1年，研究期間每隔2個月評估靜脈症狀(下肢不適感、抽筋、夜間水腫)及小腿圓周。最後共計170名受試者完成試驗，實驗結果顯示靜脈症狀明顯改善，尤其在服用2個月後【7】。

1898(2)  

      2002年一篇RELIEF研究，為一項進行兩年以上的前瞻性，23個國家參與的大型國際研究計畫，評估慢性靜脈功能不全病人在接受MPFF治療期間的病情進展與改善情況。研究收案5052位靜脈曲張患者(CEAP分類C0-C4)，依併發靜脈血液逆流有無，區分2組，每日接受1000毫克MPFF治療，持續六個月，每二個月評估症狀嚴重度(依腫脹、抽筋、沉重度評分)、疼痛VAS評表、腿圍(評估水腫程度)、CEAP分類程度、CIVIQ(評估生活品質)。研究發現服用MPFF治療前後患者症狀嚴重度及疼痛感均有明顯改善，且CEAP分類有明顯改善趨勢，尤其在併發靜脈血液逆流組別中，有13%的受試者CEAP分類由C3-4改善至C0-2，顯示MPFF能改善靜脈曲張的嚴重度【8】。

2003年CEAP分類改善圖  

      而在生活品質量表中也可以發現，服用MPFF治療後，受試者的生活品質有明顯的改善(p=0.0001)【8】。

2003 CIVIQ生活品質量表  

      MPFF配方除了改善靜脈曲張症況、改善生活品質外，更特別的是對於C5以上的靜脈潰瘍癒合也有幫助。1997年一篇隨機雙盲安慰劑對照組實驗(為期2個月)，發現每日2粒MPFF 500mg搭配標準靜脈潰瘍照護方式比服用安慰劑組，潰瘍傷口直徑≤10公分完全癒合率明顯提升(32 vs 13%; p = 0.028)，且縮短癒合時間(p = 0.037)【9】。1999年另一篇隨機安慰劑對照組實驗(為期6個月)，發現合併治療傷口癒合率明顯提升(46.5% vs 27.5%; p<0.05)，尤其潰瘍傷口直徑介於3-6公分，癒合率明顯提高( 60% vs 32% ;p<0.05)【10】。

傷口癒合   

四、微笑藥師的建議       

      從目前的研究來看，Diosmin能藉由靜脈血管收縮作用、恢復微血管通透性，增加微血管阻力，促進下支血液回流，改善靜脈功能不全的不適感、腫脹、沉重感都，且從CEAP分類表的改善狀況，顯示Diosmin能減輕靜脈功能不全的嚴重度。另一方面，Diosmin能加速靜脈潰瘍傷口(直徑≤10公分)的癒合。且在2015年European Journal of Vascular and Endovascular Surgery中，針對慢或靜脈疾病的藥物治療中更提到，針對C0-4未合併靜脈潰瘍者，MPFF是最有效能減輕腳部水腫症狀及不寧腿的選擇，且針對靜脈潰瘍的傷口癒合有幫助【12】。

微笑建議，針對已有小青蛇或蜘蛛網斑的民眾，不妨可以先使用含七葉樹種子的凝膠局部塗抹，緩解不適感，若比較嚴重情況，建議諮詢專科醫師建議，使用合適藥品及改善措施，甚至手術治療。

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參考資料：

  1. The human saphenous vein in pharmacology: effect of a new micronized flavonoidic fraction (Daflon 500 mg) on norepinephrine induced contraction. Int Angiol. 1995 Sep;14(3 Suppl 1):8-13.
  2. Effect of chronic treatment with a purified flavonoid fraction on inflammatory granuloma in the rat. Study of prostaglandin E2 and F2 alpha and thromboxane B2 release and histological changes. Arzneimittelforschung. 1987 Oct;37(10):1149-53.
  3. Daflon 500 mg depresses bradykinin-ischemia-induced microvascular leakageofFITCDextraninratcremastermuscle.IntAngiol1989; 8 (4 Suppl.): 39-43 
  4. Chassignolle J-F, Amiel M, Lanfranchi G, et al. Activité thérapeutique deDaflon500 mgdans l’insuffisanceveineuse fonctionnelle [in French]. J Int Med 1987; 99 (Suppl.): 32-7 
  5. Gilly R, Pillion G, Frileux C. Evaluation of a new venoactive micronized flavonoid fraction (S 5682) in symptomatic disturbancesofthevenolymphaticcirculationofthelowerlimb: a double-blind, placebo-controlled study. Phlebology 1994; 9 (2): 67-70 
  6. Cospite M, Dominici A. Double blind study of the pharmacodynamic and clinical activities of 5682 SE in venous insufficiency. Advantages of the new micronized form. Int Angiol 1989; 8 (4 Suppl.): 61-5
  7. A long term treatment with a venotropic drug: results on efficacy and safety of Daflon 500 mg in chronic venous insufficiency. Int Angiol 1989; 8 (4 Suppl.): 67-71 
  8. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002 May-Jun;53(3):245-56.
  9. Guilhou J-J, Février F, Debure C, et al. Benefit of a 2-month treatment with a micronized, purified flavonoidic fraction on venous ulcer healing:a randomized, double-blind,controlled versusplacebotrial.IntJMicrocircClinExp1997;17Suppl. 1: 21-6
  10. Gliñski W, Chodynicka B, Roszkiewicz J, et al. The Beneficial Augmentative Effect of Micronised Purified Flavonoid Fraction (MPFF) on the Healing of Leg Ulcers: An Open, Multicentre, Controlled, Randomised Study. Phlebology1999;14(4):151-7 
  11. Micronised Purified Flavonoid Fraction,a review of its Use in chronic venous insufficiency, venous ulcers and haemorrhoids. Drugs 2003; 63 (1): 71-100 
  12. Management of Chronic Venous Disease: Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg(2015) 49,678-737

 

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