以前常會認為維生素D價值在於幫助鈣質吸收,然而現今研究發現維生素D對於人體的作不僅止於此,微笑今天轉錄「臺灣醫界」中「健康新思維:維生素D是一種荷爾蒙」的文章,並收集資料釐清常見對維生素D的誤解,提供大家做參考。

                              你該吃維生素D嗎  


一、簡單認識維生素D

      自然存在的維生素D有D2(ergocalciferol)及D3(cholecalciferol),前者存在植物中,後者存在動物性食品及皮膚經過陽光照射所製造。皮膚含有7-脫氫膽固醇(7-dehydrocholesterol),經紫外線B照射,再轉化為維生素D3 。照射陽光所製造的維生素D佔來源之80-90%,其他10-20%來自於食物。最佳食物來源包括:魚肝油、鮭魚、沙丁魚、鯛魚、雞蛋、蝦米、強化牛奶、香菇、苜蓿芽等。維生素D3 的作用是維生素D2 之3~10 倍,所以要補充維生素D,以維生素D3 為佳。

      維生素D本身並無生物作用,必須經過肝臟代謝為25(OH)D以及在腎臟經由25(OH)D 1α-hydroxylase轉化為1α-25(OH)2D才有生物作用。經腎臟產生的1α,25(OH)2D是一種荷爾蒙,經血流分佈至各組織器官,與維生素D接受器(vitamin D receptor, VDR) 結合,產生生物反應。

二、維生素D在人體的角色

      除了大家熟知增加鈣質吸收的作用外,事實上維生素D的作用非常廣泛。由動物實驗顯示,1α,25(OH)2D3 產生的骨骼外作用如下:抑制癌症進展,也可作用在皮膚及心血管系統,還有先天免疫力的調節及殺菌,以及自體免疫疾病預防。維生素D缺乏和以下疾病有關:心臟病、自體免疫疾病、第一型和第二型糖尿病、憂鬱症、慢性疼痛、退化性關節炎、骨質疏鬆症、佝僂症、肌肉無力、牙週病、感染症以及至少17 種癌症。由觀察性研究證實,提高血中25(OH)D濃度可減少很多疾病的發生。

(1) 維生素D在免疫功能的角色及疾病預防

      大部分的免疫系統細胞都有維生素D接受器,當巨噬細胞及單核細胞感應到病原體時,會強化VDR及CYP27B1 之表現,使1α,25(OH)2D之作用加強,產生更強的抗菌作用【3】。這種抗菌作用需依賴足夠的維生素D,當維生素D不足或缺乏時會傷害到先天免疫反應,使個體易受感染,會導致全身抗菌能力下降。維生素D也可增強免疫力,減少病毒感染機會。維生素D的免疫調節功能也表現在適應性免疫力(adaptive immunity),包括B淋巴球及T淋巴球。樹突細胞可間接增加活性的1α,25(OH)2D,促使產生Treg 淋巴球,同時抑制T淋巴球產生IL-17。此作用顯示,25(OH)D在預防或治療自體免疫疾病(如多發性硬化症、類風濕性關節炎等)可能扮演重要角色。

(2) 維生素D在心臟及血管系統之角色

      VDR已證實存在心肌細胞、心臟纖維母細胞、血管平滑肌細胞及內皮細胞【4】。當維生素D缺乏時, 會活化腎素- 血管張力素- 醛固酮系統(reninangiotensin-aldosterone system),使血壓升高,心肌肥厚【5】。另外,透過副甲狀腺素增加,除了造成血壓升高及心肌肥厚之外,還會引起血管發炎及內皮細胞功能受損,造成粥狀動脈硬化。動物實驗顯示維生素D缺乏可能造成內皮細胞功能異常,糖尿病病人補充維生素D可以改善內皮細胞功能。觀察性研究發現25(OH)D濃度與心血管疾病危險因子呈反比【6】【7】,有學者依據這項研究提出推論: 提高血中25(OH)D濃度至35 ng/mL,可預防30%男性心肌梗塞。

(3) 維生素D的防癌/ 治癌作用

      現已證實:維生素D的荷爾蒙作用對上皮細胞相關癌症有很強的抗癌作用。維生素D透過以下作用來減少癌症的風險:①促進癌細胞凋亡;②減少癌細胞增殖及轉移潛力;③減少新生血管;④降低發炎現象。臨床上,維生素D過低已證明和大腸直腸癌、食道癌、口腔癌、胰臟癌及白血病有關。每增加10 ng/mL 之25(OH)D血中濃度,可以降低17%所有癌症發生率及降低29%所有癌症死亡率。有人評估男性癌症死亡率可因每日補充1500 單位之維生素D而減少29%【8】。增加血中25(OH)D濃度至40 ng/mL,可減少35%停經後婦女癌症風險。提高血中25(OH)D濃度至50 ng/mL,可減少80%乳癌發生率。

(4) 維生素D之其他作用

      提高血中25(OH)D濃度至50 ng/mL,可減少50%第一型糖尿病。維生素D缺乏時肌肉會萎縮、無力,所以增加血中25(OH)D濃度至40 ng/mL,可減少50%老年人跌倒風險。維生素D攝取不足也與阿茲海默症、憂鬱症風險增加有關。也有研究指出維生素D可減少慢性疼痛,預防氣喘發作。

                                   維生素D  

三、維生素D的建議攝取量

      依據衛福部「國人膳食營養素參考攝取量」第六版(2003),成人維生素D的建議攝取量如下:19-50歲,每日200 單位,51 歲以上,每日400 單位。而美國Institute of Medicine (IOM) 已於2011 年發佈對維生素D的最新建議【2】;他們接受了維生素D對骨質的益處(因為維生素D的骨骼外作用仍有爭議,未被列入考量),所以建議25(OH)D濃度要20 ng/mL 以上。因此,修正每日維生素D的建議量為:70 歲以下者,每日600 單位,70 歲以上者,每日800 單位。而每日最高補充量為4000 單位。

      但目前為止,臨床上不能檢測維生素D2 或維生素D3。而是檢測其代謝物25(OH)D。由於25(OH)D在血液中濃度穩定,半衰期大約2-3 週,學術界及美國Institute of Medicine 都認為血中25(OH) D濃度可代表維生素D缺乏與否。

      學界普遍認為血中25(OH) D濃度低於20 ng/mL為缺乏(deciency);若血中25(OH) D濃度 20 ng/mL或以上, 且低於30 ng/mL 則為不足(insuciency)。維生素D缺乏或不足已成全球普遍現象,在台灣,根據全國營養調查(NAHSIT) 2006-2008年,針對2,596 名19 歲以上國人血液樣本分析,結果:全國人民的25(OH)D平均值為18.1 ng/mL,66.2% 的民眾其25(OH)D是缺乏的(<20 ng/mL);而25(OH)D小於33ng/mL 者佔了98%。全國各地區維生D缺乏狀況沒有顯著差異,連陽光充足的南部,維生D也普遍缺乏。在高雄地區,健和診所於2014 年5 月至10 月檢測了113 名未服用維生素D之健康成人,有29 名小於20 ng/mL,50 名介於20 至小於30 ng/mL,受試者維生素D不足與缺乏占總人數的70%。

      為了預防癌症、心血管疾病、糖尿病等慢性病,提升免疫力等,必須把25(OH)D的血中濃度提升至30 ng/mL 以上。依據文獻資料,若血中25(OH)D <20 ng/mL ,每日補充4000-5000 單位大部份可達到目標;若血中25(OH)D <30 ng/mL,而大於20ng/mL ,每日補充1000-2000 單位即可。由於25(OH)D之半衰期為2-3 週,因此,補充10-15 週( 約五個半衰期) 後再檢測血液中25(OH)D濃度,觀察是否達到目標值。

四、維生素D觀念釐清

  1. 我只要每天太陽就不用補充維生素D?
    各種建議夏季/冬季每日建議曬太陽的時間,我每天曬維生素D就足夠嗎?我每天防曬,維生素D就一定會缺乏嗎?事實上以上都是未知的,唯有檢查過血液中25(OH)D才知道維生素D是否足夠,但以目前數據來看,國人普遍維生素D濃度不足。

  2. 維生素D為脂溶素,吃多會中毒?
          根據研究,在10-17 歲學生,每週服用維生素D31400 單位,25(OH)D3濃度從15 ng/mL 升高至19 ng/mL,若每週服用維生素D3 14,000 單位,25(OH)D3 濃度從15 ng/mL 升高至36 ng/mL,沒有任何人中毒。另一個研究,在12 名多發性硬化症病人所做,維生素D3 劑量從每週28,000 單位,逐漸增加至每週280,000 單位,同樣地,沒有任何人發生中毒現象(中毒者會有血鈣或尿鈣太高)。多篇有關維生素D研究的結論是:在每日30,000 單位(血中濃度200 ng/mL)以下,未發生任何中毒現象。超過每日40,000 單位,則有可能會有血鈣太高現象。
          微笑建議民眾每日攝取量不要超過4000單位,若必需服用超過4000單位維生素D,請諮詢你的專科醫師。

  3. 服用維生素D會腎結石?
          雖然活性維生素D常被認為有鈣的吸收、排泄及流失有相當作用,但是至目前為止,有結石者補充維生素D對鈣平衡的影響仍不清楚。大部份觀察性研究都未支持補充高濃度維生素D會增加腎結石的風險。在已有腎結石且維生素D缺乏者,短期補充維生素D不會增加尿液鈣排泄。尚未有前瞻性研究針對此二問題提出答案,有待將來的前瞻性研究來確定補充維生素D會不會增加腎結石之風險,以及已有腎結石者補充維生素D之安全性及效益。

五、微笑藥師的建議 

      維生素D已經被證實為不只是“維生素"而已,透過其代謝物1α-25(OH)2D的廣泛分佈及作用,它更是一種荷爾蒙,除了參與人體鈣質的恆定外,維生素D也能增強或調節免疫力、有益自體免疫疾病治療、分泌胰島素、減少胰島素阻抗、降低血壓、改善內皮細胞功能、預防粥狀動脈硬化、預防及治療癌症、降低死亡率。但目前臨床上維生素D之骨質外作用,大部份來自於觀察性研究結果的支持,RCT的結果則不一致,期待有更大型隨機的、有對照組之前瞻性研究來證實。ViDA及VITAL 為正在進行之兩大此類研究,將於2017 年有結果。

     不過在國人普遍25(OH)D濃度低於標準情況下,再加上維生素D的安全性極高,在ViDA及VITAL研究結果出來前,微笑建議民眾每天可以攝取600-1000單位的維生素D,或將血液25(OH)D濃度提高至30 ng/mL以上。


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 參考文獻:

  1. 臺灣醫界. 健康新思維:維生素D是一種荷爾蒙。2016,Vol.59, No.2
  2. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:53-58.
  3. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science 2006;311:1770-1773.
  4. Norman AW: From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health. Am J Clin Nutr 2008;88(suppl):491S-499S.
  5. 1,25-dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system. J Clin Invest 2002;110:229-238.
  6. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. Circulation 2008;117:503-511.
  7. 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: a prospective study. Arch Intern Med 2008;168:1174-1180.
  8. Prospective study of predictors of vitamin D status and cancer incidence and mortality in men. J Natl Cancer Inst 2006;98:451-459.
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  • Allen
  • 你好微笑,家父大腸癌正在化療中,不知道是否有需要額外補充維生素D?還是多出去曬曬太陽就可?
  • 微笑建議額外補充,因為比較實際能提升家屬血液中的維生素D3 ,但是可以的話,還是到戶外多曬曬太陽,因為適當的日曬,除了攝取維生素D之外,對於心情也有幫助~

    微笑藥師網 於 2017/06/02 13:27 回覆

  • 訪客
  • 藥師你好,藥品級的D一顆是0.25ug,這樣要補充到400IU,不就要吃很多顆?還有食品級的都標示400IU,這樣食品級是不是比藥品級好?
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